Олигодендроциты и нейропатическая боль.
📍 Олигодендроциты — глиальные клетки, продуцирующие миелин в центральной нервной системе, играют решающую роль в быстром проведении потенциалов действия по аксонам, тем самым обеспечивая эффективную коммуникацию нейронов.
Как основные архитекторы миелиновой оболочки, олигодендроциты обертывают аксоны слоями богатой липидами мембраны, что необходимо для поддержания целостности нейронных цепей и обеспечения надлежащего функционирования нервной системы.
🔘Процесс миелинизации не только увеличивает скорость передачи сигнала, но и способствует метаболической поддержке нейронов.
❓Какой патогенез нейропатической боли?
Роль олигодендроцитов в патогенезе боли начинает проявляться в контексте нейропатической боли, которая возникает из-за поражения или заболевания, затрагивающего соматосенсорную систему.
🔘Нейропатическая боль часто связана с потерей олигодендроцитов или демиелинизацией, патологической потерей миелиновой оболочки, окружающей нейронные волокна (Zarpelon, A., et.al., 2016).
Демиелинизация может вызвать задержку нервной передачи, что приводит к прогрессивному увеличению натриевых каналов вдоль аксонов в качестве компенсации, что может привести к патологической гипервозбудимости нейрона.
🔘Напротив, гипермиелинизация может привести к увеличению продолжительности потенциала действия, который, если он продолжится, может возбуждать аксональный тракт.
Каким образом микробиота кишечника связана с миелинизацией аксонов?
⚪️Воздействие на микробиоту кишечника также может быть терапевтическим вариантом, поскольку некоторые исследования предполагают, что микробиота кишечника может играть значительную роль в регуляции боли, влияя на миелинизацию в центральной нервной системе (Lynch, C. et.al., 2021).
Например, сообщалось, что микробные метаболиты, такие как п-крезол и короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), такие как бутират, вырабатываемые кишечными бактериями, влияют на дифференциацию и созревание олигодендроцитов.
🔘Эти эффекты также могут модулировать микроглию и астроциты, тем самым, возможно, влияя на восприятие боли.
❓Чем гипералгезия отличается от аллодинии?
Демиелинизация может нарушить нормальную сенсорную обработку и привести к аберрантной передаче сигнала.
🔘Клинически эта дисрегуляция сенсорных сигналов может проявляться как гипералгезия — повышенная чувствительность к болевым стимулам — и аллодиния, восприятие боли в ответ на обычно неболевые стимулы.
❓Почему регенерация миелина является перспективной мишенью при лечении нейропатической боли?
Регенерация миелина, или ремиелинизация, представляет собой критически важный процесс восстановления, который, как было показано, влияет на восприятие боли, что позволяет предположить, что стимулирование ремиелинизации может быть перспективной терапевтической стратегией для лечения нейропатической боли.
🔘 Например, прямая трансплантация олигодендроцитов в поврежденный спинной мозг показывает потенциал не только в усилении ремиелинизации, но и в облегчении боли, связанной с травмами спинного мозга.
Однако, такая трансплантация может нести в себе риски, в частности, иммунное отторжение, неправильная дифференцировка и локальное воспаление.
✔️Олигодендроциты обертывают аксоны слоями богатой липидами мембраны, увеличивая скорость передачи сигнала и способствуя метаболической поддержке нейронов.
✍🏻Литература: Lynch, C. M., Nagpal, J., Clarke, G., & Cryan, J. F. (2021). Wrapping things up: recent developments in understanding the role of the microbiome in regulating myelination. Current Opinion in Physiology, 23, 100468.
Zarpelon, A. C., Rodrigues, F. C., Lopes, A. H., Souza, G. R., Carvalho, T. T., Pinto, L. G., ... & Verri Jr, W. A. (2016). Spinal cord oligodendrocyte‐derived alarmin IL‐33 mediates neuropathic pain. The FASEB Journal, 30(1), 54-65.Как