🌙 Дневной прием пищи защищает сердце при работе в ночные смены: данные рандомизированного исследования

Исследование, опубликованное в Nature Communications, показало, что ограничение приема пищи дневными часами может снижать негативные сердечно-сосудистые последствия циркадной десинхронизации, возникающей при ночной работе.

20 здоровых участников прошли две 4-дневные лабораторные фазы, моделирующие ночную смену. В одной фазе они ели и днем, и ночью (контрольная группа), в другой — только в дневное время (интервенционная группа). Условия освещения, сна, активности и состав рациона были одинаковыми.

Ключевые результаты:
🔵 При ночном питании наблюдалось снижение маркеров парасимпатической активности (RMSSD: −14,3 %, pNN50: −25,7 %) и повышение LF/HF (+5,5 %), что указывает на дисбаланс вегетативной регуляции
🔵 Уровень PAI-1 (протромботический маркер) увеличивался на 23,9 % — что потенциально связано с повышенным риском тромбообразования
🔵 В группе с дневным питанием эти изменения не наблюдались, а артериальное давление снижалось на 6–8 %

🟡RMSSD (Root Mean Square of Successive Differences) — это один из основных показателей вариабельности сердечного ритма (HRV), отражающий парасимпатическую активность. Он вычисляется как среднеквадратичное значение разностей между последовательными интервалами RR (пиками сердцебиений на ЭКГ), то есть показывает, насколько гибко и чувствительно организм управляет частотой сердечных сокращений от одного удара к другому.

🟡pNN50 (percentage of NN intervals > 50 ms) — это процент соседних сердечных интервалов (NN-интервалов), различающихся по длительности более чем на 50 миллисекунд. Это один из временных маркеров парасимпатической активности. Чем выше pNN50, тем активнее вагус.

🟡LF/HF (low frequency / high frequency ratio) — отношение мощности низкочастотного (LF) к высокочастотному (HF) диапазонам колебаний интервалов RR в сердечном ритме. LF (0,04–0,15 Гц) — отражает симпатическую и парасимпатическую активность, но чаще трактуется как показатель симпатической регуляции. HF (0,15–0,4 Гц) — чистый маркер парасимпатической активности, особенно дыхательной модуляции сердечного ритма

Авторы делают вывод, что сохранение питания в пределах дневных часов даже при ночной активности может быть эффективной стратегией профилактики кардиометаболических нарушений у лиц со сменной работой. Тем не менее, необходимы исследования в реальных условиях и на более широкой выборке.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#кардиология #циркадные_ритмы #питание #сменная_работа

🔗 Источник: Nature Communications

🔍 Где искать витамин D? Шпаргалка для практикующего врача

⚡️Знание основных источников витамина D — ключевой момент в рекомендациях пациентам с дефицитом этого нутриента. Ведь даже при коррекции добавками важно учитывать и пищевые источники! 

📌 В таблице собраны данные по содержанию витамина D в продуктах: 
✔️ Разброс значений для разных видов рыбы (лосось дикий vs фермерский — в чем разница?)
✔️ Как обработка УФ-лучами влияет на витамин D в грибах? 
✔️ Обогащенные продукты vs натуральные — на что делать акцент? 

💡 Полезно для: консультирования пациентов с гиповитаминозом D, составления индивидуальных рекомендаций по питанию и разъяснения, почему "просто молока" может быть недостаточно

‼️Больше про витамин D, а также про связь его дефицита с избыточным весом вы можете узнать в нашей онлайн-школе под руководством д. м. н., проф. Мрктумяна А.М.

🔥Подключайтесь, будет интересно!

🕔 Хронобиологический подход улучшает контроль астмы: ингаляционные стероиды эффективнее при приеме днем

Рандомизированное перекестное исследование, опубликованное в Thorax, показало, что однократный прием беклометазона во второй половине дня (15:00–16:00) более эффективно контролирует функцию легких и ночное воспаление при легкой и умеренной астме, чем утренний прием или стандартная схема дважды в день.

Дизайн исследования:
🔘24 взрослых пациента с лёгкой или умеренной аллергической астмой
🔘 Все участники получали фиксированную дозу беклометазона (200 мкг/сут) в течение трёх 7-дневных периодов по одной из схем:
• утром (08:00)
• днём (15:00)
• дважды в день (08:00 и 22:00)
🔘Между фазами был 3–5-дневный период «отмывки»
🔘Исследователи проводили измерения ОФВ1 и оценивали воспаление дыхательных путей оценивалось по уровню эозинофилов в индуцированной мокроте, собранной дважды в сутки — утром (08:00) и вечером (22:00). Особое внимание уделялось вечерней эозинофилии, как индикатору ночного воспаления, а также соотношению вечер/утро, отражающему степень подавления суточного воспалительного пика.
🔘Кроме того, фиксировались общие клинические показатели, включая частоту использования бронхолитиков по потребности, а также уровень кортизола в слюне — для оценки возможного подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на фоне ингаляционной стероидной терапии.

Основные результаты:
🔴ОФВ1 в 22:00:
• +160 мл при дневном приёме
• −20 мл при утреннем приёме
• +80 мл при схеме дважды в день
🔴Ночная эозинофилия подавлялась эффективнее при дневном приеме
🔴 Побочные эффекты, уровень кортизола и потребность в бронхолитиках между группами не различались

Вывод:
Хронобиологический подход к дозированию может повысить эффективность терапии при астме. Приём ингаляционного глюкокортикостероида днём, до начала пикового воспаления в ночные часы, улучшает контроль симптомов без увеличения дозы или частоты приёма. Было б хорошо подтвердить результат на группе участников покрупнее.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#пульмонология #астма #иммунология #хронофармакология

🔗 Источник: Thorax

Рак – это точка на спектре состояний клетки или конец генетической парадигмы рака

Открываем новую рубрику #medach_discuss фундаментальным обзором, опубликованном в Plos Biology. В нем авторы бросают вызов теории соматических мутаций (SMT) и устоявшимся представлением о раке, как о генетическом сбое. Вместо этого авторы предлагают рассматривать опухолевые клетки как результат использования древних атавистических программ, просто вне времени и правильного контекста, а также как точку на спектре состояний клетки, к которой она пришла из-за способствующей этому окружающей среды в тканях.

Статья: The end of the genetic paradigm of cancer

Соматическая теория (SMT) не объясняет:

• Почему одни опухоли почти не содержат мутаций.

• Почему те же мутации есть в здоровых тканях.

• Почему "раковые мутации" не всегда ведут к раку.

• Почему рецидивирующие опухоли часто генетически НЕ связаны с первичными.

Рак — это не поломка, а альтернативное состояние клеточной системы:

• Клетки "проваливаются" в устойчивые патологические состояния — "раковые аттракторы".

• Это состояния, которые уже заложены в ландшафте развития клетки, но обычно не используются.

• Эти состояния активируются при стрессе, повреждении тканей или утрате клеткой сигналов от окружающей ткани.

Новый взгляд требует:

• Перехода от "гонки за мутациями" к изучению регуляторных сетей и взаимодействий в ткани.

• Возвращения к фундаментальной биологии, а не только поиску таргетных терапий.

Авторы призывают пересмотреть саму природу рака: не как болезнь клетки, а как нарушение тканевой организации.

Примечательно, что наша команда, когда опубликовала статью про визуализацию опухолевого роста, дошла до схожих мыслей касательно адаптивной фенотипической пластичности и опухолевой эволюции. Мы даже хотели сослаться на статью, но не смогли, так как она уже прошла рецензию.

Комментарии открыты 💊

Небезызвестный Зоопарк из слоновой кости организовал две тематические папки с отборными каналами по медицине и биологии. Наш канал тоже туда вошел.

Здесь действительно качественные телеграм-каналы, которые ведут настоящие специалисты и публикуются только проверенные материалы. Рекомендуем добавить себе и подписаться на все автоматически 🧪🔬

Биология

Медицина

💧Витамин Е снижает риск острого лекарственного повреждения почек

Метанализ шести рандомизированных контролируемых исследований показал, что витамин Е способен эффективно снижать риск развития острого повреждения почек (ОПП), улучшать уровень рСКФ и снижать концентрацию креатинина в крови у пациентов, подвергающихся действию нефротоксичных препаратов.

Ключевые результаты:
🟠 Риск ОПП был ниже в группе витамина Е: относительный риск (RR) составил 0,69 (95% ДИ 0,49–0,98; p = 0,036)
🟠Уровень рСКФ был выше на 0,36 мл/мин (95% ДИ 0,19–0,53; p = 0,000)
🟠Уровень креатинина в сыворотке снизился на 0,32 мкмоль/л (95% ДИ −0,48…−0,16; p = 0,000)

Механизм действия витамина Е связан с его антиоксидантной активностью: он нейтрализует активные формы кислорода (ROS), снижает окислительный стресс, улучшает митохондриальную функцию и препятствует клеточной гибели. Это особенно важно при применении нефротоксичных агентов, таких как цисплатин, колистин и контрастные вещества.

В шести включённых в анализ рандомизированных контролируемых исследованиях витамин Е использовался для профилактики или смягчения острого повреждения почек, вызванного следующими агентами: цисплатин, колистин, контрастные вещества, используемые при КТ и коронароангиографии, циклоспорин, аминогликозиды.

Наибольший эффект был продемонстрирован:
🔵при применении цисплатина — снижение риска развития ОПП и улучшение рСКФ и креатинина
🔵при применении контрастных веществ — также отмечалось достоверное снижение частоты повреждений почек
🔵при колистине эффект был, но менее выражен и не во всех исследованиях достигал статистической значимости

Ограничения:
🔴Небольшое число включённых пациентов (n = 580)
🔴Разнообразие типов препаратов, вызывающих ОПП
🔴Различия в дозах, длительности и формах приёма витамина Е
🔴Побочные эффекты не анализировались систематически

Тем не менее, работа предлагает убедительные данные о защитной роли витамина Е и подчеркивает необходимость дальнейших крупных исследований, особенно по выбору дозы и длительности терапии.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#нефрология #витамины #острое_повреждение_почек #антиоксиданты

🔗 Источник: Frontiers in Pharmacology

🤕Атлантический рубеж: разногласия в рекомендациях по шунтированию.

Пять ведущих мировых ассоциаций кардиохирургов впервые в истории выступили с единым мнением, поддержав рекомендации Европейского кардиологического общества (ESC) по лечению хронической ишемической болезни сердца. В то же время они отказались поддержать рекомендации Американской кардиологической ассоциации (ACC/AHA/SCAI), выпущенные в 2021 году, назвав их недостаточно обоснованными.

Ключевой пункт спора — оценка роли коронарного шунтирования (CABG, АКШ) у пациентов с многососудистым поражением и сохраненной или умеренно сниженной фракцией выброса.

Что рекомендуют разные гайдлайны:

🇪🇺 ESC 2024: CABG остаётся классом I при трехсосудистом поражении, включая проксимальный LAD (left anterior descending artery), вне зависимости от ФВ, с целью снижения смертности и риска инфаркта.

🇺🇸 ACC/AHA/SCAI 2021: CABG было понижено до класса IIb (можно рассмотреть) у пациентов с нормальной ФВ и до класса IIa при ФВ 35–50%, несмотря на то, что доказательства преимущественно поддерживали хирургическое вмешательство.

Авторы статьи подчеркивают, что американские рекомендации опирались на новые, но методологически ограниченные исследования, среди которых ни одно не сравнивало напрямую CABG и медикаментозную терапию. В частности, данные ISCHEMIA были интерпретированы некорректно.

ESC, в отличие от ACC/AHA, включили в рабочую группу хирургов и отразили мультидисциплинарный подход. Также они выступили против проведения ЧКВ «по ходу» коронароангиографии без предварительного обсуждения в heart team.

Heart team — это мультидисциплинарная команда, в которую входят:
• кардиохирург,
• интервенционный кардиолог,
• клинический (лечащий) кардиолог,
а иногда и другие специалисты (например, анестезиолог, геронтолог).

Задача heart team — совместно принимать решения о тактике лечения пациента с ишемической болезнью сердца, особенно при сложной анатомии или неоднозначных показаниях. Такой подход признан международным стандартом, поскольку снижает субъективность и учитывает все возможные опции — от медикаментозной терапии до ЧКВ или АКШ.

Авторы подчёркивают:
🟢 CABG остаётся наиболее обоснованной стратегией у пациентов с тяжёлым и сложным атеросклерозом
🟢 Доказательства в пользу CABG не были опровергнуты, а просто проигнорированы
🟢 Современные исследования часто исключают пациентов с высокой анатомической сложностью и в итоге не отражают реальную клиническую практику

Суть позиции хирургического сообщества — не геополитическая, а научная: при выборе между формальной согласованностью и качеством доказательств предпочтение должно отдаваться последнему.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#кардиохирургия #ИБС #гайдлайны #реваскулиаризация #акш

🔗 Источники: JAMA Surgery, European Heart Journal

🤩 SO.GEN ВОЗВРАЩАЕТСЯ 🤩

Желаете быть в курсе новейших исследований в области генетики? Приглашаем вас принять участие в научно-образовательной конференции SO.GEN! В рамках мероприятия вы сможете ознакомиться с последними достижениями и открытиями в области ДНК и генной инженерии.

ВАС ЖДУТ:
🤩Интерактивные площадки;
🤩Выступление спикеров с уникальной информацией;
🤩Множество крутых призов.

КОГДА?
17 апреля с 16:00 до 19:30

ГДЕ?
Культурный центр «Каучук», Ул.Плющиха, 64/6с1

РЕГИСТРАЦИЯ
по ссылке SO.GEN

🤩 Отдельная регистрация для гостей Конференции: https://forms.yandex.ru/u/67f50583f47e736d13e3982c/

Не упустите возможность стать частью этого интересного события! 🤩🤩

🔴 Хлорталидон повышает риск рецидива мочекаменной болезни у пациентов с её анамнезом: результаты анализа DCP

Новая вторичная оценка данных крупного клинического исследования Diuretic Comparison Project (DCP) показала, что у пациентов с анамнезом мочекаменной болезни хлорталидон повышает риск рецидива камней по сравнению с гидрохлоротиазидом.

Основной проект DCP ранее не выявил различий между двумя диуретиками по влиянию на сердечно-сосудистые события или почечные исходы. Однако на конференции Национального фонда заболеваний почек в 2025 году были представлены результаты углублённого анализа риска образования камней.

Ключевые результаты:

🔴У пациентов без истории камней: риск новых камней не отличался (4,9 % при хлорталидоне против 5,2 % при гидрохлоротиазиде; HR 0,94; p = 0,43)

🔴У пациентов с историей камней:
• Рецидивы у 18,3 % в группе хлорталидона против 13,7 % в группе гидрохлоротиазида (p = 0,04)

Механизм:
Хлорталидон вызывает гипокалиемию чаще, чем гидрохлоротиазид. Это наблюдалось и в данном исследовании:

⚫️У пациентов без камней: 10,2 % против 8,3 %
⚫️У пациентов с камнями: 13,8 % против 11,5 %

По словам автора исследования Ареефа Ишани, гипокалиемия может быть связана с нарушением выведения цитрата с мочой. Калий необходим для нормального транспорта ионов цитрата в почечных канальцах. При снижении уровня калия в крови усиливается обратное всасывание цитрата в почках, и его концентрация в моче уменьшается. Поскольку цитрат связывает кальций и предотвращает образование кристаллов, снижение его уровня повышает риск формирования оксалатных и фосфатных камней.

Вывод:
Хлорталидон и гидрохлоротиазид одинаково эффективны для лечения артериальной гипертензии, но при наличии в анамнезе мочекаменной болезни предпочтение следует отдавать гидрохлоротиазиду. Также важно контролировать уровень калия при назначении хлорталидона, особенно у пациентов с повышенным риском образования камней.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#нефрология #гипертензия #диуретики #мочекаменная_болезнь

🔗 Источник: Medscape

🧠 Воспаление и психические расстройства у пожилых: что показывают метаанализ и данные миллиона пациентов

Два масштабных исследования, опубликованные в Translational Psychiatry и JAMA Psychiatry, предоставляют убедительные доказательства того, что воспалительные процессы могут играть ключевую роль в развитии депрессии и других психических расстройств, особенно у пожилых. Речь идёт как о потенциальной патогенетической связи, так и о возможности использовать противовоспалительные подходы в лечении и профилактике.

1. Воспалительные маркеры и риск психических расстройств (JAMA Psychiatry, февраль 2024)

Исследование на основе шведской когорты AMORIS (n = 585 627) и UK Biobank (n = 485 847) оценило связь между уровнями воспалительных биомаркеров и последующим развитием психических расстройств — включая депрессию, тревожные расстройства и расстройства адаптации.

Ключевые биомаркеры:
🟢Повышенные уровни:
- Лейкоциты — HR 1,11
- Гаптоглобин — HR 1,13
- СРБ — HR 1,02
🟢Пониженный риск при высоком уровне IgG — HR 0,92

Ассоциации сохранялись даже после поправки на демографические, соматические и поведенческие факторы. Уровни воспалительных маркеров отличались за 10–30 лет до постановки психиатрического диагноза, что говорит о потенциальной причинной роли хронического воспаления.

Ограничения:
🟠Невозможно полностью исключить остаточные искажающие факторы (например, скрытые хронические болезни или инфекции)
🟠Использовались однократные измерения биомаркеров, без анализа их динамики
🟠Биомаркеры неспецифичны и отражают широкий спектр процессов
🟠Не все диагнозы подтверждены психиатрами — часть исходов установлена по регистровым данным
🟠Связь остаётся ассоциативной, за исключением одного показателя (лейкоциты), подтверждённого генетически

2. Противовоспалительная терапия и депрессия у пожилых (Translational Psychiatry, март 2025)

Авторы провели метаанализ 31 рандомизированного контролируемого исследования с участием 28 483 пожилых человек, включая как пациентов с установленной депрессией, так и пожилых без диагноза, но с риском развития расстройства. Цель — оценить влияние противовоспалительных средств на выраженность симптомов депрессии и их профилактику.

Результаты:
🟢У пожилых пациентов с депрессией противовоспалительная терапия снижала выраженность симптомов по сравнению с плацебо: стандартизированная разница средних (SMD): −0,57 (95% ДИ: −0,98 до −0,15, p = 0,008)
🟢В профилактической группе (здоровые пожилые): тенденция к снижению риска депрессии (OR 0,73, 95% ДИ: 0,50–1,05), но статистически незначимо

По видам терапии:
🟢 Омега-3 ПНЖК: небольшой, но достоверный эффект (SMD −0,14, p = 0,03)
🟢Растительные и диетические интервенции (куркумин, рыбная диета и др.): более выраженное снижение симптомов (SMD −0,86, p = 0,02)
🟢НПВС и статины: эффекта не показали

Ограничения:
🟠 Высокая методологическая гетерогенность между включёнными исследованиями
🟠В большинстве случаев — низкое или очень низкое качество доказательств (GRADE)
🟠Разнообразие применяемых доз, длительности терапии, исходных состояний
🟠Недостаточная отчётность о побочных эффектах и переносимости
🟠Не проводился подробный анализ подгрупп по полу, уровню воспаления или сопутствующим заболеваниям

🔵 Общий вывод:
Нарастающие данные свидетельствуют о том, что системное воспаление может не только сопутствовать, но и предшествовать развитию психических расстройств. У пожилых людей, для которых депрессия часто остаётся недодиагностированной и сложно поддаётся терапии, противовоспалительные вмешательства (в первую очередь омега-3 и растительные средства) могут стать частью индивидуализированного подхода.

Параллельно, мониторинг воспалительных маркеров может использоваться в качестве инструмента раннего выявления риска, открывая перспективы для превентивных стратегий — при условии дальнейших качественных исследований.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#психиатрия #депрессия #воспаление #гериатрия

🔗 Источники: Translational Psychiatry, JAMA Psychiatry

👁 В Вологодской области начнут записывать разговоры врачей с пациентами для борьбы с хамством

На оперативном совещании в правительстве Вологодской области губернатор Георгий Филимонов объявил о старте кампании по борьбе с грубым и неэтичным поведением медицинского персонала. Региональные власти намерены внедрить систему аудиофиксации общения между врачами и пациентами.

Как сообщил глава областного Минздрава Николай Гонтюрев, в медучреждения региона уже закуплены аудиобейджи — устройства, которые будут крепиться к униформе сотрудников и записывать все разговоры с пациентами. Перед началом использования каждому сотруднику выдадут речевые скрипты, от которых нельзя будет отклоняться. По словам министра, все записи будут анализироваться, и при обнаружении некорректных формулировок к обсуждению будет привлекаться главный врач и сам медработник.

Филимонов поддержал инициативу и заявил, что речь идёт об «искоренении неэтичного отношения к пациенту» и «натренированности медицинских работников демонстрировать эмпатию и заботу». Он предложил официально назвать инициативу «Кампанией по борьбе с хамством в здравоохранении».

В Минздраве сообщили, что на подготовку системы потребуется около месяца. В этот срок планируются разработка речевых протоколов, тестирование оборудования и настройка анализа аудиофайлов. Опыт заимствован у Московской области, где подобная система уже внедрена.

Каковы критерии хамства, как будет сохраняться врачебная тайна, и, наконец, можно ли эмпатию прописать скриптами – не сообщается.

буквально 1984

#здравоохранение #этика

🔗 Источники: vologdaregion.ru РБК Вологодская область

🦠 Вакцина против опоясывающего лишая снижает риск деменции: данные естественного эксперимента

Новое исследование, опубликованное в Nature, показало, что вакцинация живой ослабленной вакциной против вируса герпеса зостер (Zostavax) снижает риск развития деменции. Уникальный дизайн исследования использовал естественный эксперимент — в Уэльсе критерии на вакцинацию определялась строго по дате рождения: родившиеся 2 сентября 1933 года и позже были приглашены на вакцинацию, а более старшие — нет. Участники исследования были вакцинированы в возрасте от 70 до 79 лет. В этом возрасте начинается нарастание риска как опоясывающего лишая, так и когнитивных нарушений.

Основные результаты:
🟢У людей, получивших вакцину, риск новой диагностики деменции в течение 7 лет снизился на 3,5 процентных пункта — с 17,5% до 14% (относительное снижение на 20%; 95% ДИ: 6,5–33,4; p = 0,019).
🟢Эффект был более выражен у женщин.
🟢Подтверждение получено и на данных о смертности: вакцинация снижала долю смертей с деменцией как основной причиной.

Механизмы защиты могут включать:
🟢Снижение реактивации вируса VZV, которая ассоциируется с нейровоспалением и сосудистыми нарушениями,
🟢Неспецифические иммуномодулирующие эффекты (в частности, у женщин),
🟢Защита не объясняется лучшей доступностью к медицине после вакцинации.

Возможные механизмы:

Вакцинация активирует T-клеточный иммунитет, особенно важный в пожилом возрасте, когда развивается иммунное старение (иммуносенесценция). Это может снижать фоновый уровень нейровоспаления, ассоциированного с развитием деменции.

Вакцины могут повышать "тонус" иммунной системы в целом (эффект, наблюдаемый и у других вакцин, например, БЦЖ). Это приводит к более эффективной нейтрализации воспалительных или вирусных триггеров, потенциально повреждающих мозг.
Женщины, как правило, обладают более выраженной противовирусной иммунной реакцией. Это может объяснять, почему эффект защиты от деменции был сильнее у женщин.

Эти иммуномодулирующие эффекты пока остаются гипотетическими, но они важны для понимания более широкой роли вакцинации в профилактике возрастных заболеваний, выходящих за пределы инфекции.

Авторы подчёркивают, что это первое исследование с высокой степенью причинной достоверности, исключающее систематические различия между вакцинированными и невакцинированными. Оно касается именно живой вакцины (Zostavax), так как вакцина Shingrix не применялась в анализируемый период.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#неврология #деменция #вакцинация #оспа #вирусология

🔗 Источник: Nature

🤩 Сотатерцепт снижает риск смерти и госпитализаций у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией высокого риска

Результаты фазы 3 клинического исследования ZENITH, опубликованные в The New England Journal of Medicine, показали, что добавление сотатерцепта к стандартной терапии у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и высоким риском смерти (REVEAL Lite 2 ≥9, функциональный класс III–IV по ВОЗ) значительно снижает риск тяжёлых неблагоприятных событий.

Исследование было досрочно прекращено по рекомендации независимого комитета по мониторингу данных из-за выраженной пользы от терапии сотатерцептом.

Основные результаты:
🔘Частота первичного комбинированного события (смерть, трансплантация лёгких, госпитализация ≥24 ч):
• 17,4% в группе сотатерцепта
• 54,7% в группе плацебо
• Относительный риск: HR 0,24 (95% ДИ 0,13–0,43; p < 0,001)

🔘 Госпитализация по поводу ухудшения ЛАГ:
• 9,3% vs. 50%

🔘 Смертность:
• 8,1% в группе сотатерцепта
• 15,1% в группе плацебо

🔘Улучшение функционального класса ВОЗ:
• У 55,8% в группе сотатерцепта
• У 27,9% в группе плацебо

🔘 Также наблюдалось значительное снижение уровня мозгового натрийуретического пептида, давления в лёгочной артерии и лёгочного сосудистого сопротивления.

Механизм действия:

• Сотатерцепт представляет собой слияние внеклеточной части рецептора ActRIIA (рецептор типа II к активинам) с фрагментом Fc человеческого IgG1.
• Он связывает циркулирующие лиганды (активины, GDF8/11) и тем самым препятствует их активации соответствующих сигнальных путей.
• В условиях лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ) эти молекулы способствуют аберрантной пролиферации клеток сосудистой стенки и повышению давления в лёгочной артерии.

Блокируя этот путь, сотатерцепт:
• снижает патологическую пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов,
• улучшает функцию эндотелия,
снижает лёгочное сосудистое сопротивление и давление в лёгочной артерии,
• способствует структурному и функциональному "обратному ремоделированию" лёгочного сосудистого русла.

Побочные эффекты:
Наиболее частые — носовое и дёсенное кровотечение, телеангиоэктазии. Частота серьёзных нежелательных явлений была ниже в группе сотатерцепта по сравнению с плацебо.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#кардиология #легочная_гипертензия #фармакология

🔗 Источник: The New England Journal of Medicine

🔵Несмотря на новые методы диагностики и лечения, рак остается одной из ведущих причин смертности во всем мире. До сих пор многое неизвестно о том, как рак распространяется в организме человека в ходе инвазии и метастазирования — основных причин смерти при развитии онкологических заболеваний.

Команда исследователей Сеченовского Университета вместе с коллегами из других крупных исследовательских центров показали, что инвазия опухоли — это не просто разрушение тканей, а сложный адаптивный процесс коллективной миграции опухолевых клеток, при котором метастазы становятся новыми центрами инвазии и инициируют дальнейшее распространение опухоли.

Исследование было поддержано грантом Российского научного фонда и опубликовано в международном рецензируемом журнале Cancers.

Сергей Ткачев, руководитель исследования, младший научный сотрудник Института регенеративной медицины Сеченовского Университета, подробнее рассказал о результатах работы ученых.

#НаукаБытьПервым

🤩 Алтеплаза эффективна при инсульте в бассейне задней мозговой артерии даже в период 4,5–24 часа после начала симптомов

Результаты китайского рандомизированного исследования EXPECTS, опубликованные в The New England Journal of Medicine, показали, что внутривенное введение алтеплазы в расширенном терапевтическом окне (4,5–24 часа) при инсульте в бассейне ЗМА улучшает функциональные исходы по сравнению со стандартной терапией.

Исследование включило 234 пациента без признаков массивного инфаркта на КТ и без планируемой тромбэктомии. 117 пациентов получили алтеплазу (0,9 мг/кг), остальные — стандартное лечение.

Ключевые результаты:

Достижение функциональной независимости (mRS 0–2 на 90-й день):
🔵 89,6% в группе алтеплазы
🔵 72,6% в группе стандартной терапии
🔵 Относительный риск (RR) 1,16; 95% ДИ 1,03–1,30; p = 0,01

Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние:
🔵 1,7% в группе алтеплазы
🔵 0,9% в контрольной группе

Смертность на 90-й день:
🔵 5,2% в группе алтеплазы
🔵 8,5% в группе контроля

Стандартная терапия включала:

Антиагреганты (например, аспирин) — основа вторичной профилактики ишемического инсульта.

Обеспечение нормального артериального давления, гликемии, температуры и уровня кислорода.

Терапия сопутствующих заболеваний, включая коррекцию факторов риска (например, артериальной гипертензии или фибрилляции предсердий).

Поддержка жизненно важных функций и мониторинг неврологического статуса.

Преимущество алтеплазы сохранялось во всех подгруппах, включая пациентов с неизвестным временем начала симптомов, при условии, что оно не превышало 24 часов. Протокол не требовал проведения перфузионной визуализации — пациентам достаточно было подтверждения ишемического инсульта задней циркуляции по КТ или МРТ.

Вывод: при отсутствии возможности тромбэктомии, позднее введение алтеплазы может быть эффективной и безопасной опцией при инсультах задней циркуляции. Это расширяет потенциальное терапевтическое окно и даёт основания для пересмотра клинических рекомендаций.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#инсульт #алтеплаза #тромболизис #неврология

🔗 Источник: The New England Journal of Medicine

Сегодня Всемирный день здоровья. По этому поводу обратим внимание на свежий обзор:

🏃‍♂️ Физическая выносливость связана со снижением риска деменции и поддержанием когнитивного здоровья

Обзор, опубликованный в The Lancet, обобщает данные десятков исследований и подчёркивает центральную роль аэробной физической активности и кардиореспираторной выносливости (CRF) в сохранении здоровья мозга при старении.

Согласно метаанализам, высокий уровень CRF ассоциирован с:
🔵снижением риска развития деменции на 40%,
🔵 снижением смертности от деменции на 44%,
🔵 увеличением объема гиппокампа даже в пожилом возрасте,
🔵 улучшением когнитивных функций, включая внимание, память и исполнительный контроль.

Механизмы, через которые физическая активность влияет на мозг:
🟡повышение мозгового кровотока и метаболизма,
🟡 усиление нейропластичности и синаптической передачи,
🟡 активация нейрогенеза и митохондриальной функции,
🟡 подавление нейровоспаления и оксидативного стресса,
🟡 стимуляция выработки BDNF и других нейротрофинов,
🟡 выделение экзеркинов (например, иризина и катепсина B), которые действуют как сигнальные молекулы между мышцами и мозгом,
🟡влияние на микробиоту кишечника и эпигенетические механизмы,
🟡 участие белков старения, включая Klotho.

Авторы указывают на необходимость дальнейших клинических исследований с контролируемыми программами тренировок, особенно с учётом возраста, пола и начального уровня физической подготовки. Особое внимание предлагается уделить изучению биомаркеров и индивидуального ответа на нагрузку.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#неврология #старение #геронтология #физическая_активность #профилактика

🔗 Источник: The Lancet

🚭 Препараты для отказа от курения не повышают риск врождённых пороков развития при беременности — подтверждено крупнейшим когортным исследованием

Исследование, опубликованное в JAMA Internal Medicine, развеяло опасения по поводу безопасности фармакотерапии отказа от курения во время беременности. Установлено, что применение таких средств, как никотин-заместительная терапия, варениклин и бупропион, не связано с повышением риска крупных врождённых пороков развития у новорождённых.

В исследование были включены 240 000 беременностей в Великобритании за период с 2001 по 2019 год. Сравнивали женщин, использовавших фармакологические средства для отказа от курения во время первого триместра, с теми, кто курил, но не получал медикаментозного лечения. Основной конечной точкой был диагноз серьёзного врождённого порока развития у ребёнка в течение первого года жизни.

Результаты:
👼 Частота врождённых аномалий составила 8,1% у тех, кто принимал препараты, и 8,3% у курящих без терапии.
👼 После статистической корректировки различия не были значимыми.
👼 Анализ по подгруппам (никотин-заместительная терапия, бупропион, варениклин) также не выявил повышенного риска.

(бупропион в РФ недоступен с 2016)

Авторы подчёркивают, что результаты поддерживают использование лекарств для прекращения курения у беременных в случаях, когда это необходимо, особенно если не удаётся бросить самостоятельно. Это особенно важно, учитывая доказанный вред активного курения во время беременности — включая преждевременные роды, низкий вес при рождении и риск синдрома внезапной детской смерти.

Исследование базировалось на крупных национальных регистрах, использовало методики псевдослучайной выборки и скорректированные модели, что повышает достоверность результатов.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#акушерство #профилактика #курение

🔗 Источник: JAMA Internal Medicine

Российские ученые показали сетевой характер распространения рака

Команда исследователей под руководством Сергея Ткачева, младшего научного сотрудника Института регенеративной медицины Сеченовского Университета, показала, что инвазия опухоли — это не просто разрушение тканей, а сложный адаптивный процесс коллективной миграции.

🐁 В рамках исследования ученые использовали ортотопическую модель плоскоклеточного рака пищевода: полученные от пациента фрагменты опухоли были пересажены иммунодефицитным мышам, что позволило воспроизвести процесс инвазии и метастазирования. С помощью рентгеновской микротомографии и гистологического исследования сопоставимых проекций ученые смогли детально изучить, как раковые клетки проникают в окружающие ткани, формируют метастазы и взаимодействуют с микроокружением.

📈 Исследование показало, что адаптивная фенотипическая пластичность может позволять опухолевым клеткам менять свою форму, свойства и поведение в зависимости от клеточного микроокружения. Это позволяет им эффективно преодолевать барьеры и выживать даже в условиях недостатка кислорода или агрессивного лечения. Адаптивная фенотипическая пластичность также может обеспечивать сетевое, или циклическое распространение рака. Метастазы, образовавшиеся на расстоянии от первичной опухоли, могут стать новыми центрами роста и инвазии, поддерживая процесс распространения. Такой механизм превращает рак в самоподдерживающуюся сеть, что объясняет сложности при лечении метастатических опухолей.

📈 Одним из ключевых открытий стало обнаружение различных паттернов инвазии, включая формирование пальцевидных выростов (finger-like projections), которые ранее были недоступны для изучения в двухмерных гистологических срезах. Кроме того, доказано, что опухолевые почки (tumor budding), которые считаются изолированными скоплениями раковых клеток, на самом деле связаны с основным фронтом инвазии, а их появление может быть артефактом подготовки гистологических препаратов.

📈 Установлено, что перитонеальный канцероматоз — не случайный отсев клеток разрушающейся опухоли, а организованная коллективная миграция по существующим анатомическим путям, таким как складки и связки брюшины без их разрушения.

📈 Результаты позволяют предположить, что в ходе прогрессии опухоли может возникать активация древних программ, делающих поведение клеток функционально похожим на поведение социальных амеб (известные как грибы-слизевики) Dictyostelium и Fonticula alba. Раковые клетки, подобно древним колониальным организмам, организовано перемещаются, формируют вторичные колонии и коллективно вторгаются в органы и ткани.

⚠️ Это первое исследование в мире, поддерживающее циклическую теорию распространения рака и реципрокного взаимодействия между опухолью и окружающими тканями, выдвинутую исследователем-онкологом Питером Фридлем еще в 2011 году.

Над проектом работала мультидисциплинарная команда ученых со всей России: из Сеченовского Университета (Сергей Ткачев, Петр Тимашев), Медицинского института Пензенского государственного университета (Владимир Бросалов), Национального медицинского исследовательского центра онкологии в Ростове-на-Дону (Олег Кит, Алексей Максимов, Анна Гончарова), Донского государственного технического университета (Евгений Садырин), Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта (Александра Далина), Федерального научно-клинического центра ФМБА (Елена Попова), Сибирского государственного медицинского университета (Антон Осипенко), Московского научно-клинического центра имени А.С. Логинова (Николай Карнаухов, Марк Волошин).

💿 Исходные данные исследования, полученные с помощью рентгеновской микротомографии, позволяющие воспроизвести находки при эксперименте, доступны по ссылке: https://zenodo.org/records/13990467

Исследование поддержано грантом Российского научного фонда № 24-25-00475

🔬 Источник: Cancers

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#рак #исследования #канцерогенез

🩸 Тест на скрытую кровь оказался не хуже колоноскопии в снижении смертности от колоректального рака

В крупнейшем рандомизированном исследовании COLONPREV, продолжавшемся более 10 лет и охватившем 57 тысяч человек в Испании, показано, что неинвазивный фекальный иммунохимический тест (FIT) оказался не менее эффективным, чем колоноскопия, в снижении смертности от колоректального рака при скрининге у людей с обычным риском (50–69 лет).

Ключевые результаты:

🔴Через 10 лет риск смерти от колоректального рака составил 0,22% в группе колоноскопии и 0,24% в группе FIT (разница –0,02%, p=0,0005 для неху́дшести).

🔴Заболеваемость раком за это время была схожей: 1,13% против 1,22%.

🔴Общая смертность также не различалась (7,6% vs 7,7%).

Кроме того, участие в скрининге было выше среди тех, кто получил приглашение пройти FIT, — 39,9% против 31,8% для колоноскопии. Это особенно важно, так как низкая вовлеченность считается основной проблемой скрининговых программ.

Хотя колоноскопия позволяла чаще выявлять предраковые образования (полипы и аденомы), авторы отмечают: на уровне популяционного здравоохранения более приемлемая и менее инвазивная стратегия FIT может компенсировать меньшую чувствительность за счёт большей охвата. Это делает FIT обоснованным выбором для организованных программ скрининга, особенно в странах с ограниченными ресурсами или низким уровнем участия.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#онкология #скрининг #колоректальный_рак
🔗 Источник: The Lancet

🌟 Ксенотрансплантация печени: в Китае впервые пересадили генетически модифицированную свиную печень человеку

В журнале Nature опубликованы результаты уникального эксперимента из Китая: врачи из Университета Сиань Цзяотун впервые в мире пересадили печень генно-модифицированной свиньи человеку с диагностированной смертью мозга. Печень функционировала в течение 10 дней, демонстрируя биологическую активность и устойчивость без признаков гиперострого отторжения.

Целью эксперимента было оценить жизнеспособность и функциональность свиной печени в условиях человеческого организма. Донорская свинья имела шесть генетических модификаций: инактивацию генов GGTA1 и CMAH, связанных с синтезом ксеногенных сахаров, и экспрессию человеческих генов CD46, THBD (тромбомодулин), PROCR и CD47, подавляющих иммунный и коагуляционный ответ.

Уже через 2 часа после соединения печени с сосудистой системой реципиента началась выработка желчи. К 10 дню печень продуцировала высокие уровни альбумина, синтезировала факторы свёртывания и участвовала в регуляции кислотно-щелочного баланса. Несмотря на умеренное повышение печёночных ферментов и снижение тромбоцитов, признаков массивного воспаления, некроза или отторжения не было.

Гистология печени продемонстрировала сохранную архитектуру, пролиферацию гепатоцитов и отсутствие инфильтрации иммунными клетками. Использовался комбинированный протокол иммуносупрессии: такролимус, микофенолат, ритуксимаб и экулизумаб.

Авторы подчёркивают, что эксперимент открывает путь к использованию ксенопечени как «моста» для пациентов с острой печёночной недостаточностью, ожидающих трансплантацию. Это также потенциально снижает зависимость от дефицитных донорских органов.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#трансплантология #ксенотрансплантация #генная_инженерия
🔗 Источник: Nature

💰Оплата рецензентов ускоряет рецензирование — но не радикально меняет поведение

Сразу два научных журнала — Critical Care Medicine и Biology Open — провели эксперименты по оплате внешних рецензентов и представили результаты. Выплаты составили от $250 за рецензию до £600 за квартальный контракт. Результаты показали, что оплата повышает согласие участвовать в рецензировании и ускоряет сроки сдачи рецензий, не влияя при этом на их качество.

В Critical Care Medicine уровень согласия на рецензирование увеличился с 48% до 53%, а сроки сдачи сократились в среднем на один день. В Biology Open эффект был гораздо сильнее: оплаченные рецензии приходили за 4,6 дня против 38 в контрольной группе.

Несмотря на успех, авторы подчёркивают, что финансовая мотивация играет ограниченную роль, и долгосрочное внедрение таких практик может потребовать увеличения стоимости публикаций. Некоторые исследователи опасаются, что это повлияет на качество или приведёт к конфликтам интересов. Тем не менее, впервые собраны реальные данные о влиянии оплаты на процесс рецензирования — тема, которая долгое время обсуждалась только теоретически.

#наука #академическая_публикация #peer_review

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

🔗 Источник: Nature

⚪️Устекинумаб как вторая линия терапии болезни Крона: выживаемость выше, ремиссия устойчивее

Препарат устекинумаб, моноклональное антитело к субъединице p40 IL-12/IL-23, показал более высокие показатели выживаемости терапии и эффективности по сравнению с анти-ФНО-препаратами при болезни Крона, если используется во второй линии после неудачи первой.

В исследование вошли 68 взрослых пациентов (медианный возраст — 48,5 лет), которые начали терапию устекинумабом после неэффективности анти-ФНО или ведолизумаба. Данные собирались до марта 2023 года, с отслеживанием состояния до 5 лет. Целью было оценить стойкость терапии (persistence), клиническую и биологическую ремиссию.

Ключевые результаты:

🔵Через 1 год на терапии оставались 93,2% пациентов, против 72,06% для анти-ФНО.
🔵Через 2 года — 89,4% против 45,59%.
🔵Через 3 года — 86,1% против 30,88%.

Клиническая ремиссия (индекс Harvey-Bradshaw ≤ 4) прогрессивно увеличивалась:
от 40,63% через 4 недели до 54,9% на первом году, и достигла 100% к 5 году среди продолжающих терапию.

Отмечено также достоверное снижение уровня фекального кальпротектина (P = 0,0002). Среди пациентов с перианальной формой заболевания (n = 10) семь достигли ремиссии, а у четырёх произошло полное заживление свищей.

Большинство пациентов получали стандартную дозу 90 мг каждые 8 недель, 36,76% потребовали оптимизации дозы. Средняя продолжительность терапии составила 27,65 месяца. После окончания наблюдения 86,76% продолжили лечение. Только 13,24% прекратили приём из-за первичной или вторичной неэффективности либо побочных эффектов.

Вторичная неэффективность — препарат перестаёт работать со временем:

Был достигнут положительный эффект, но позже наблюдается потеря ответа, например:
• Возвращение симптомов (абдоминальная боль, диарея)
• Повышение маркеров воспаления (CRP, кальпротектин)
• Прогрессия заболевания при эндоскопии или визуализации

Почему это происходит:
►Развитие антител к препарату (иммуногенность) — например, анти-устекинумаб антитела
►Недостаточная концентрация препарата в крови (неадекватная фармакокинетика)
►Эволюция заболевания или сдвиг в патогенезе (например, преобладание механизмов, на которые препарат не действует)

В таких случаях оптимизируют дозу (чаще, больше), переходят на другой биологический препарат, или добавляют иммуносупрессоры для подавления антител.

Авторы подчеркивают, что устойчивость терапии и хорошие показатели ремиссии делают устекинумаб предпочтительным вариантом второй линии у пациентов с болезнью Крона, особенно при перианальных проявлениях. Однако ограничения включают ретроспективный характер, одноцентровый дизайн и недостаточную оценку заживления слизистой при колоноскопии.

#гастроэнтерология #иммунология #фармакология #болезнь_Крона

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

🔗 Источник: Medscape

Российские ученые доказали циклическую природу распространения рака

Команда исследователей под руководством Сергея Ткачева, младшего научного сотрудника Института регенеративной медицины Сеченовского Университета, доказала, что инвазия опухоли — это не просто разрушение тканей, а сложный адаптивный процесс коллективной миграции.

Над проектом работала мультидисциплинарная команда ученых со всей России: из Сеченовского Университета (Сергей Ткачев, Петр Тимашев), Медицинского института Пензенского государственного университета (Владимир Бросалов), Национального научно-исследовательского института онкологии в Ростове-на-Дону (Олег Кит, Алексей Максимов, Анна Гончарова), Донского государственного технического университета (Евгений Садырин), Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта (Александра Далина), Федерального научно-клинического центра ФМБА (Елена Попова), Сибирского государственного медицинского университета (Антон Осипенко), Московского научно-клинического центра имени А.С. Логинова (Николай Карнаухов, Марк Волошин).

🐁 В рамках исследования ученые использовали ортотопическую модель плоскоклеточного рака пищевода: полученные от пациента фрагменты опухоли были пересажены иммунодефицитным мышам, что позволило воспроизвести процесс инвазии и метастазирования. С помощью рентгеновской микротомографии и гистологического исследования сопоставимых проекций ученые смогли детально изучить, как раковые клетки проникают в окружающие ткани, формируют метастазы и взаимодействуют с микроокружением.

📈 Исследование показало, что клетки опухоли обладают исключительной адаптивной фенотипической пластичностью, меняя свою форму, свойства и поведение в зависимости от окружения. Это позволяет им эффективно преодолевать барьеры и выживать даже в условиях недостатка кислорода или агрессивного лечения. Адаптивная фенотипическая пластичность также обеспечивает циклическое распространение рака. Метастазы, образовавшиеся на расстоянии от первичной опухоли, могут стать новыми центрами роста и инвазии, поддерживая процесс распространения. Такой механизм превращает рак в самоподдерживающуюся сеть, что объясняет сложности при лечении метастатических опухолей.

📈 Одним из ключевых открытий стало обнаружение различных паттернов инвазии, включая формирование пальцевидных выростов (finger-like projections), которые ранее были недоступны для изучения в двухмерных гистологических срезах. Кроме того, доказано, что опухолевые почки (tumor budding), которые считаются изолированными скоплениями раковых клеток, на самом деле связаны с основным фронтом инвазии, а их появление может быть артефактом подготовки гистологических препаратов.

📈 Установлено, что перитонеальный канцероматоз — не случайный отсев клеток разрушающейся опухоли, а организованная коллективная миграция по существующим анатомическим путям, таким как складки и связки брюшины без их разрушения.

📈 Результаты позволяют предположить, что в ходе прогрессии опухоли возникает активация древних программ, делающих поведение клеток похожим на поведение социальных амеб (известные как грибы-слизевики) Dictyostelium и Fonticula alba. Раковые клетки, подобно древним колониальным организмам, организовано перемещаются, формируют вторичные колонии и коллективно вторгаются в органы и ткани.

⚠️ Это первое исследование в мире, доказывающее циклическую теорию распространения рака и реципрокного взаимодействия между опухолью и окружающими тканями, выдвинутую исследователем-онкологом Питером Фридлем еще в 2011 году.

💿 Исходные данные исследования, полученные с помощью рентгеновской микротомографии, позволяющие воспроизвести находки при эксперименте, доступны по ссылке: https://zenodo.org/records/13990467

Исследование поддержано грантом Российского научного фонда № 24-25-0047

🔬 Источник: Cancers

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#рак #исследования #канцерогенез

🧠 Церебролизин и поддельные исследования Eliezer Masliah

2024 год вскрыл громкую аферу: бывший глава отделения нейронаук Национального института по проблемам старения (относится к NIH) Элайзер Маслиа десятилетиями фальсифицировал данные о бета-амилоиде, связанном с болезнью Альцгеймера. Среди 132 сфальсифицированных исследований — работы по церебролизину, популярному в СНГ препарату от деменции.

Расследование Science показало: ключевые снимки мозга мышей, якобы доказывающие эффективность церебролизина, были цифровыми подделками. Это ставит под вопрос не только репутацию Маслиа, но и обоснованность применения препарата, особенно в странах СНГ, где его продолжают активно назначать.

Перед вами перевод научного расследования учёной-нейробиолога Mu Yang, проведённого по следам основного дела о бета-амилоиде.

💳 Поддержать Медач

#неврология #фальсификации #наука #фармакология #церебролизин

Ищем редакторов СМИ для публикации новости про исследование. Статья будет опубликована в ближайшие дни, поэтому хотим заранее начать обсуждение.

Напишите @x_plaguedoctor_x

На низком старте перед выходом статьи над которой работало множество человек из редакции Медача.

Работа посвящена визуализации опухолевой инвазии и (!!!) организованной миграции. В 3D. Новость будет скоро как статью официально опубликуют.

Прогреваем так сказать 😈

Минздрав предложил изменить правила направления пациентов на лечение в другой регион 🏥

Минздрав разработал проект нового порядка направления на специализированное лечение в другой регион. В отличие от действующей схемы, при которой направление оформляет лечащий врач, теперь решение будет принимать врачебная комиссия, что, по заявлению ведомства, должно повысить эффективность маршрутизации пациентов.

📌 Речь идет о сложных случаях, требующих высокотехнологичной помощи — например, при онкологических и онкогематологических заболеваниях, нейрохирургии и других видах лечения, не доступных в регионе проживания пациента.

Согласно проекту приказа, комиссия будет действовать либо в поликлинике по месту жительства, либо в медорганизации, куда пациент подал заявление. Минздрав подчеркивает, что это не усложнит процедуру для граждан, но позволит быстрее и обоснованнее определять, где пациенту могут оказать необходимую помощь.

🗣 Эксперты, однако, отмечают риски:
– возможные задержки с принятием решений,
– ограничения по бюджету регионов, неохотно направляющих пациентов в федеральные центры,
– угроза «административных барьеров» при маршрутизации.

В то же время, эксперты признают, что новый порядок отражает реальную практику, где направление и сейчас часто оформляется через комиссию, особенно при спорах с пациентами. Это, по мнению специалистов, может снизить нагрузку на лечащих врачей и количество конфликтов.

🔬 Источник: Коммерсантъ​

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#здравоохранение

🧠 Интернейроны с парвальбумином — ключ к восстановлению после инсульта?

Исследование, опубликованное в Nature Communications, выявило важный механизм восстановления двигательной функции после инсульта. Ученые из UCLA показали, что интернейроны, содержащие белок парвальбумин (PV), играют центральную роль в реабилитационно-индуцированном восстановлении и могут быть мишенью для лекарственной терапии, имитирующей эффект реабилитации.

🐁 Используя модель инсульта у мышей, они провели интенсивную тренировку поражённой конечности, имитируя физиотерапию. Была использована фототромботическая модель фокальной ишемии (без реперфузии) с помощью бенгальского розового — метод индукции тромбоза в моторной коре через облучение лазером длиной 561 нм. Изучали влияние молекулы и реабилитации отдельно, а также оптогенетически ингибировали PV-интернейроны после инсульта на фоне вмешательств.

Как работает молекула:

DDL-920 модулирует активность ГАМК-А рецепторов в PV-интернейронах, усиливая их ингибиторную синаптическую передачу.

Это восстанавливает гамма-осцилляции в постинсультной моторной коре, которые критически важны для координации движений и нейропластичности.

В результате усиливается нейронная синхронизация, нормализуются паттерны активности, и улучшается восстановление двигательной функции.

Для оценки конечности использовали тест вращающегося колеса (rotating wheel test) и оценки точности захвата (paw placement). Исследователи обнаружили, что восстановление двигательной функции связано с усилением синаптической связи между PV-интернейронами и нейронами, проецирующимися в зону инсульта. Активация этих PV-интернейронов критически важна для восстановления: её блокада полностью отменяла положительный эффект реабилитации.

📈 Препарат DDL-920 обеспечил восстановление двигательной функции на уровне, сравнимом с активной физиотерапией, с эффектом около +30–40 % по сравнению с нетренированной группой. Это значительное улучшение, учитывая, что оно было достигнуто без физической нагрузки.

⚠️ До сих пор не существовало медикаментозной терапии, усиливающей нейропластичность после инсульта. Авторы показали, что пероральный приём препарата восстанавливает двигательную функцию у мышей после инсульта так же эффективно, как и реабилитация.

Комментарий редакции Медача:

Стоит отметить, что это все пока на грызунах, а нейропротекция при ишемическом инсульте – область с экстремально низкой трансляцией (успешностью перехода из доклиники в 3-ю фазу и на рынок).

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#ишемический_инсульт #нейропротекция #неврология

🔬 Источник: Nature Communications

Ключевые признаки здоровья (Hallmarks of Health)

Фундаментальная работа из знаменитого журнала Cell, часть легендарной серии Hallmarks.

Казалось бы, что нового можно сказать на эту тему, если ВОЗ давно уже дал четкое определение этому понятию: состояние полного физического, душевного и социального благополучия, а не только отсутствие болезней и физических дефектов. Эта статья раскрывает тему гораздо подробнее: в частности, в первой части повествования объясняется, как важны для нас естественные барьеры и что происходит при нарушении их целостности. Затем по порядку рассматриваются вопросы целостности митохондриальной мембраны, ядерной оболочки, цитоплазматической мембраны, гематоэнцефалического, кишечного, респираторного и кожного барьеров. В конце немного рассказывается про восстановлении целостности барьеров и том, как это происходит в норме и при патологии.

Онлайн-версия

В виде карточек

#medach_перевод #medach #медач #клеточная_биология #молекулярная_биология #старение #геронтология #гигиена #профилактика #здоровье

Ключевые признаки здоровья (Hallmarks of Health) в 10 карточках

Выбрали самое основное из этого обзора и сделали наглядные карточки.

Полная версия

🧠 Продромальные симптомы мигрени встречаются чаще, чем считалось ранее

Результаты 60-дневного скринингового периода клинического исследования PRODROME с участием 920 пациентов показали, что в 81,5% случаев продромальные симптомы предшествовали головной боли в течение 1–6 часов. Наиболее частыми симптомами были светочувствительность (57,2%), усталость (50,1%), боль в шее (41,9%), звуковая чувствительность (33,9%), головокружение (27,8%) и когнитивные нарушения (около 30%). У 76,9% участников такие симптомы с высокой точностью (≥75% случаев) предвещали приступ мигрени.

Продромальные проявления нередко достигали умеренной или тяжёлой степени и часто повторялись у одного и того же пациента. Эти данные подчёркивают потенциал использования продромальной фазы для раннего применения терапии — в частности, CGRP-антагониста уброгепанта, который показал эффективность в предотвращении развития умеренной и тяжёлой боли.

🔬 Источник: Neurology: Clinical Practice

#неврология #мигрень

👨‍⚕️Работа врачом-стажёром может засчитываться в ординатуру 👩‍⚕️

Минобрнауки подготовило проект приказа, согласно которому медицинские организации получат право засчитывать трудовую деятельность ординаторов на должностях врачей, включая врачей-стажёров, как часть практической подготовки. Конкретные условия зачета будут определяться самой образовательной организацией.

В проекте закреплены требования к структуре обучения в ординатуре: лекции, семинары, самостоятельная работа и аттестации. Однако занятия лекционного типа, дистанционные форматы и электронное обучение не могут использоваться для практической подготовки.

Также документ уточняет положения о сетевой форме обучения, при которой ординаторы могут проходить часть программы на базе научных, медицинских, культурных и спортивных учреждений, если те располагают нужными ресурсами.

Если проект будет принят, новый порядок вступит в силу с 1 сентября 2025 года и будет действовать в течение шести лет.

При этом все не так однозначно и в медицинском сообществе такие нововведения вызывают вопросы. Вот например комментарий ordinatura org:

Если проект приказа будет принят, то для одних ординаторов это станет хорошей возможностью работать стажером и не беспокоиться об ординатуре. А для других эта инициатива может стать проблемой, потому вместо обучения их будут заставлять закрывать кадровые дыры.

🔬 Источник: проект приказа Минобрнауки РФ

#здравоохранение #образование

💉Раннее применение вазопрессина при септическом шоке снижает смертность: результаты исследования с использованием машинного обучения

Недавнее исследование, опубликованное в JAMA, показало, что раннее назначение вазопрессина пациентам с септическим шоком может снизить внутрибольничную смертность. Исследователи использовали метод обучения с подкреплением (reinforcement learning), который анализирует, какие решения врачей фактически приводили к лучшим исходам. Модель обучили на данных 3608 пациентов, а затем проверили рекомендации на 10 217 пациентах из 227 больниц.

Алгоритм предсказал, что оптимальная стратегия – назначать вазопрессин при средней дозе норэпинефрина 0,20 мкг/кг/мин, в то время как на практике его назначали позже и при более высокой дозе норэпинефрина (0,37 мкг/кг/мин).

Основной принцип
📌В модель загрузили данные 3608 пациентов с септическим шоком, включая время назначения вазопрессина, уровень норэпинефрина, показатели жизненных функций, лабораторные данные и исходы лечения.
📌Алгоритм искал разницу в смертности у пациентов, которым вазопрессин назначили раньше или позже. Если более раннее назначение вазопрессина при определенных условиях приводило к меньшей смертности, модель запоминала это как оптимальную стратегию.
📌Модель научилась "предсказывать", в каких случаях оптимально начинать вазопрессин. Она рекомендовала его 87% пациентов, основываясь на том, что это могло снизить риск смерти (OR 0,81).

Ранее врачи назначали вазопрессин реже и позже (в среднем через 5 часов), ориентируясь на интуицию и клинические протоколы. Теперь модель показала, что более раннее и частое назначение (через 4 часа при 0,2 мкг/кг/мин норэпинефрина) ассоциируется с лучшими исходами.

🔵Снижение смертности: следование рекомендациям модели ассоциировалось с уменьшением внутрибольничной смертности (OR 0,81; 95% ДИ, 0,73–0,91).

Вывод
Применение методов машинного обучения позволило определить, что более раннее и частое назначение вазопрессина при септическом шоке связано с улучшением исходов лечения. Это подчеркивает потенциал искусственного интеллекта в оптимизации медицинских решений.

Ограничения
Модель не проводила рандомизированного эксперимента, а анализировала уже имеющиеся данные. Это значит, что в реальной практике пациенты, которым вазопрессин назначали позже, могли изначально быть тяжелее, что также могло повлиять на их смертность. Для окончательных выводов требуется клиническое испытание.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#интенсивная_терапия #ИИ #машинное_обучение #сепсис

🔬 Источник: JAMA

🩺 Возвращаемся к нашей нерегулярной рубрике истории медицины.

В этот раз мы взглянем на медицину через призму мифологии и древних цивилизаций. Как мифы о богах повлияли на первые медицинские практики? От Древнего Египта до Индии, от Месопотамии до Китая — мифы и легенды раскрывают удивительные истории о том, как люди учились лечить.

💳 Поддержать Медач

#medach #история_медицины #мифология

🌟 Об умных таблетницах. Цифровые технологии контроля приверженности не улучшили результаты лечения туберкулеза

Новое исследование, опубликованное в The Lancet, показало, что цифровые технологии контроля приверженности (DAT), включая «умные» таблетницы и цифровые метки, не снизили частоту неудачных исходов лечения туберкулеза.

🔵В четырех странах (Филиппины, ЮАР, Танзания, Украина) проведены кластерные рандомизированные испытания с участием 25 606 пациентов с лекарственно-чувствительным туберкулезом.

🔵Пациенты использовали либо «умные» таблетницы, которые напоминали о приеме и передавали сигнал об открытии, либо цифровые метки на упаковке лекарств, которые требовали отправки SMS-подтверждения.

В Украине и Танзании использовали EvriMED 1000 – контейнер, который фиксирует открытие крышки и передает данные в систему мониторинга. Пациенты получали звуковые и световые напоминания о приеме лекарства.

В ЮАР и на Филиппинах использовалась система 99DOTS, в которой пациенты должны были отправлять SMS после приема лекарства. На упаковке таблеток был скрытый код, который становился видимым только при извлечении таблетки – пациенту предлагалось позвонить на указанный номер для подтверждения приема.

🔵Основным критерием эффективности было снижение частоты неудачных исходов, включая отказ от лечения, смерть, прогрессирование до лекарственно-устойчивого туберкулеза или неэффективность терапии.

Результаты
🟢Разницы в успешности лечения между группами не выявлено. В Украине, где наблюдалась наибольшая доля отказов от лечения, DAT снизили этот показатель в пер-протокол анализе (анализирует только тех, кто полностью выполнял условия исследования), но в других странах таких эффектов не обнаружили.

🟢В целом цифровые технологии не оказали значимого влияния на частоту неудачных исходов (Филиппины: OR 1,13; ЮАР: OR 1,19; Танзания: OR 1,49; Украина: RR 1,15; p>0,05).

🟢Социальные последствия: два пациента отказались от участия из-за того, что цифровые технологии раскрыли их статус лечения окружающим.

Исследование показывает, что цифровые технологии могут повышать удобство лечения, но сами по себе не улучшают его исходы. Их внедрение требует дополнительной оценки, включая экономическую эффективность, предпочтения пациентов и врачей.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#умные_таблетницы #цифровизация #приверженность #комплаенс

🔬 Источник: The Lancet

Икона предлагает, читатель располагает

В последнее время популярны папочки, но через папочки непонятна причина, по которой вы подписываетесь на канал. Предлагаю следить за каналами ниже, потому что это важно и интересно.

Уникальный фармацевтический контент
ФармАналитика — канал-агрегатор всех актуальных исследований и замеров фармрынка, для всех, кто хочет понимать, что происходит.
Алло, это фарма? — проект про карьеру в фармацевтической отрасли, подкасты и статьи о том, как больше зарабатывать.
ФарСмацевтика — канал главного аналитика отдела анализа и управления проектами по лекарственным препаратам ФГБУ «НЦЭСМП» Центра трансфера технологий.

Методологи
Независимая Национальная Академия Доказательной Медицины — учат искать материалы и проводить систематические обзоры, проводят эфиры и трансляции, адекватный структурированный контент.

Медицинский социализм
Поясни за мед — главный левый медицинский идеолог телеграма, сторонник Семашко, помогает защитникам прав врачей.
Чат-бот Dozator.io — доступ к дозированию препаратов и клиническим тестам без платных подписок.
Ночная охота — социальный дарвинизм и увлекательная рефлексия над работой в анестезиологии и реаниматологии. Выступает за права женщин в обществе и медицине.

Врачи
Флеболог Астафьева — идеальный канал для пациентов с варикозным расширением вен, которые хотят от него избавиться.
Pediatric Surgeon — канал заведующей отделением РДКБ и модератора секции на конференции в Японии.
Study Medicine With Me — доказательный блог доктора из Узбекистана. Проводит подкасты с врачами, делится литературой.
Школа деда — канал врача-гериатра, который учит быть дедом и как не помереть от старости.
Хирургия без галстука — канал колопроктолога, контент в большей степени врачебно-академический.
Врач с Олимпа — разбор случаев из практики в Греции и викторины на английском для любитлей интеллектуальной образовательной прокрастинации.

Цифровые технологии
Medical Ксю — авторский канал и аналитика про проекты в сфере digital медицины.
НТИ HealthNet — тут определяют дорожную карту развития цифрового здравоохранения.

История медицины
Уроки истории медицины — канал, в котором интересно вспомнить былое и осознать, как сейчас всё хорошо.

Наука: Sci-команды
Медач — медиа, которое делается практикующими исследователями для врачей, которые хотят знать больше. Переводные материалы и оригинальные статьи.
Rapid Medicine — научные новости из мира здравоохранения и медицинской науки от команды Медача, которые выходят за его формат.
Новости нейронаук и технологий — канал с говорящим названием.

Наука: авторские блоги
Анча Баранова — авторский блог профессора с обзором новостей науки и мнением о событиях в США.
НейроИИшница — канал специалиста по ИИ в здравоохранении, научпоп-формат с личными заметками.
Scienceblogger | Алексей Паевский — крестный отец нейро-научпопа, один из 200 его каналов.
modicine — канал раннепопуляризатора доказательной медицины, который обнаружил в себе Фореста Гампа.

Автор подборки
Икона фармы — кросс-дисциплинарная, ставлю под сомнение всё, радикально негативно отношусь к недостаточному изложению информации о побочных эффектах.

❤️ — если понравилась подборка.

🧠 Прямое превращение фибробластов в нейроны: новый шаг в регенеративной медицине

Исследователи из MIT разработали метод прямого преобразования фибробластов в двигательные нейроны, минуя стадию стволовых клеток. Этот прорыв может ускорить разработку клеточных терапий для лечения болезней Паркинсона, бокового амиотрофического склероза (БАС) и других нейродегенеративных заболеваний.

Прежние методы требовали сначала перепрограммирования клеток в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC), что увеличивало время, снижало эффективность и несло риск неконтролируемого роста клеток. Новая методика позволяет преобразовывать клетки кожи сразу в двигательные нейроны, устраняя эти проблемы.

🍸Исследователи использовали специально разработанный химико-генетический коктейль DDRR (p53DD, HRASG12V и TGF-β-ингибитор RepSox), который стимулировал клеточное деление и снижал стресс во время преобразования. Это позволило увеличить эффективность процесса в 100 раз.

Что делает коктейль DDRR?

p53DD (доминант-негативная форма p53)
Подавляет активность белка p53, который контролирует апоптоз. Это снижает уровень клеточного стресса во время преобразования и предотвращает преждевременную гибель клеток.

HRASG12V (мутагенная форма онкогена HRAS)
Стимулирует клеточное деление за счет активации сигнального пути MAPK/ERK. Это повышает долю клеток, входящих в фазу гиперпролиферации, что увеличивает шанс успешного превращения в нейроны.

RepSox (ингибитор TGF-β)
Блокирует сигнальный путь TGF-β, который участвует в подавлении пролиферации и поддержании фибробластного фенотипа. RepSox снижает фиброзный ответ клеток и делает их более восприимчивыми к конверсии в нейроны.

DDRR не просто ускоряет деление клеток, но и создает оптимальную среду для успешного перепрограммирования, снижая влияние генетического стресса и повышая "готовность" клеток к превращению в нейроны.

Ключевым фактором успеха стало сочетание истории пролиферации клеток (отслеживали интенсивность пролиферации, хорошо пролиферирующие имеют больше эухроматина и лучше отвечают на транскрипционные факторы) и оптимизированного набора транскрипционных факторов (ТФ).

Ngn2, Isl1 и Lhx3 – минимально необходимый набор ТФ, способствующий превращению клеток в нейроны. Они задают нейрональную идентичность.

🟣Ngn2 (Neurogenin 2) – "пионерный" транскрипционный фактор, запускающий программу нейронального развития.

🟣Isl1 и Lhx3 – определяют моторный фенотип нейронов, способствуя формированию соответствующих характеристик.

Таким образом, DDRR готовит клетки, а TF переключают их судьбу. Эксперименты показали, что без предварительной стимуляции DDRR преобразование идёт намного хуже, поскольку клетки остаются "заперты" в своём фибробластном состоянии и плохо реагируют на TF.

Ученые проводили конверсию как мышиных, так и человеческих фибробластов в двигательные нейроны. Мышиные нейроны использовали в основном для изучения механизмов преобразования, тестирования факторов транскрипции и оптимизации методики. Человеческие нейроны получали из кожных фибробластов взрослых доноров. Их анализировали на зрелость и морфологические признаки нейронов, включая экспрессию нейрональных маркеров TUJ1 и MAP2.
Исследование показало, что преобразованные клетки формируют нейронные сети с межклеточными соединениями, подобные тем, что наблюдаются в культуре индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC).

Почему это важно?

🟣Метод уменьшает риск онкогенности, так как исключает стадию стволовых клеток.

🟣Ускоряет производство нейронов, что критично для лечения нейродегенеративных заболеваний.

🟣Открывает новые возможности для персонализированной терапии, создавая нейроны из собственных клеток пациента.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#нейробиология #стволовые_клетки #регенеративная_медицина

🔬 Источник: Cell Systems

🔬 О сложностях выбора терапии против карбапенем-резистентной синегнойной палочки. В частности, исследователи сравнивают в клинических исследованиях цефтазидим-авибактам и цефтолозан-тазобактам при пневмонии.

💳 Поддержать Медач

#инфекционные_болезни #синегнойная_палочка #антибиотики

🧠 Пропранолол снижает тремор при болезни Паркинсона и подавляет активность в моторной коре

Новое исследование, опубликованное в Annals of Neurology, показало, что пропранолол эффективно снижает тремор у пациентов с болезнью Паркинсона. Отметим, что уже известно об эффективности пропранолола в лечении эссенциального тремора, дистонии с тремором, тиков и синдрома Туретта, лекарственно-индуцированного тремора, тремора при рассеянном склерозе и ортостатического тремора.

Исследование 27 пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих выраженным тремором в покое. Испытуемым случайным образом назначали либо 40 мг пропранолола, либо плацебо в разные дни. Выраженность тремора оценивали с помощью акселерометрии, а активность мозга – с помощью функциональной МРТ.

Результаты
📌 Снижение амплитуды тремора: после приема пропранолола тремор в покое уменьшился в среднем на 45% (p < 0,001) по сравнению с плацебо.
📌 Тремор при когнитивной нагрузке (например, при выполнении задач на внимание) снизился на 50% (p < 0,01).
📌 Изменения в мозговой активности: функциональная МРТ показала, что прием пропранолола сопровождался значительным снижением активности в первичной моторной коре (M1), а также в премоторной коре.
📌 Отсутствие влияния на таламус и мозжечок: в отличие от некоторых других методов контроля тремора, пропранолол не изменял активность этих структур.
📌 Побочные эффекты были минимальными, наиболее частыми были легкая усталость и снижение артериального давления, но ни один пациент не прекратил участие из-за нежелательных реакций.

Влияние пропранолола на ЦНС

1. Блокада бета-адренорецепторов и снижение активности норадренергической системы

Паркинсонический тремор усиливается в стрессовых ситуациях, что связано с активностью голубого пятна – основного источника норадреналина в головном мозге.

Пропранолол снижает выделение норадреналина и блокирует β1- и β2-адренорецепторы, тем самым уменьшая влияние стресса на тремор.

В исследовании показано, что даже при отсутствии когнитивной нагрузки пропранолол уменьшал тремор, что подтверждает его общий, а не только стресс-зависимый эффект.

2. Подавление активности в моторной коре

Функциональная МРТ показала, что прием пропранолола приводил к снижению активности в моторной коре, что свидетельствует о подавлении нейронных процессов, связанных с генерацией тремора.

Это согласуется с тем, что β1-адренорецепторы особенно выражены в моторной коре, а их блокада может снижать возбудимость нейронов.

3. Косвенное влияние на таламус и мозжечок

Хотя в исследовании не было отмечено значимого влияния пропранолола на активность таламуса и мозжечка, была выявлена тенденция к ее снижению.

Это может указывать на косвенное влияние через изменения в корково-подкорковых связях.

Результаты исследования подтверждают, что норадренергическая система играет важную роль в механизме возникновения и усиления паркинсонического тремора. В отличие от стандартных дофаминергических препаратов, эффект пропранолола сохранялся независимо от стресса.

Пропранолол может стать альтернативным или дополнительным средством для лечения паркинсонического тремора, особенно в случаях, когда дофаминергическая терапия оказывается недостаточно эффективной. Возможны дальнейшие исследования, направленные на изучение длительного эффекта препарата и его влияния на другие симптомы БП.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#неврология #болезнь_паркинсона #тремор

🔬 Источник: Annals of Neurology

🧠 Добавление брекспипразола к сертралину снижает симптомы ПТСР

Исследование, опубликованное в JAMA Psychiatry, показало, что сочетание брекспипразола и сертралина значительно эффективнее в снижении симптомов посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), чем монотерапия сертралином.

В двойном слепом, рандомизированном исследовании приняли участие 416 взрослых с диагнозом ПТСР. Одна группа получала брекспипразол (2–3 мг в сутки) и сертралин (150 мг в сутки), другая – сертралин и плацебо. После 10 недель лечения у пациентов, принимавших комбинированную терапию, снижение выраженности симптомов ПТСР по шкале CAPS-5 составило 19,2 балла, тогда как в группе сертралина с плацебо – 13,6 балла (p < 0,001). Улучшения наблюдались во всех симптоматических кластерах, включая тревожность и депрессию.

Препарат хорошо переносился большинством участников. Среди побочных эффектов чаще всего встречались тошнота (12,2 %), утомляемость (6,8 %), небольшая прибавка в весе (5,9 %) и сонливость (5,4 %).

Результаты подтверждают, что брекспипразол может усиливать эффект сертралина при лечении ПТСР. Это особенно важно, учитывая, что почти половина пациентов не достигает значимого улучшения на терапии одними СИОЗС.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

🔬 Источник: JAMA Psychiatry

#психиатрия #птср #тревожные_расстройства

🧬 Эпигенетическое редактирование снижает уровень холестерина на 70%. Это дело можно отредактировать обратно.

Новое исследование, опубликованное в Nature Medicine, демонстрирует, что эпигенетическое редактирование гена PCSK9 позволяет добиться стойкого снижения уровня липопротеинов низкой плотности. Метод основан на применении липидных наночастиц, содержащих мРНК эпигенетического редактора, который вызывает метилирование ДНК в целевом гене, подавляя его активность.

Основные результаты:

🟢В эксперименте на трансгенных мышах обработка редактором PCSK9 снизила уровень PCSK9 на 98% и обеспечила долговременный эффект более года.

🟢В испытаниях на макаках-крабоедах однократная доза «редактора» снизила концентрацию PCSK9 в крови на 90%, что привело к снижению ЛПНП примерно на 70%.

🟢Подавление PCSK9 сохранялось даже после частичной гепатэктомии, демонстрируя устойчивость метода при обновлении клеток печени.

🟢Эффект оказался обратимым: применение специального эпигенетического активатора смогло вернуть экспрессию PCSK9 и уровень холестерина в норму.

Из чего состояло лекарство?

🔵Лекарство состояло из липидных наночастиц (LNP), внутри которых находилась мРНК эпигенетического редактора (PCSK9-EE) и направляющие РНК (gRNA) для его доставки в клетки печени. PCSK9-EE включал в себя:

🔵Каталитически неактивный Cas9 (dCas9) – белок, который направлялся к целевому участку ДНК с помощью направляющей РНК (sgRNA), но не разрезал ДНК, а служил платформой для рекрутирования других молекул (DNMT3A и DNMT3L).

🔵Домен DNMT3A и вспомогательный белок DNMT3L – ключевые ферменты, ответственные за добавление метильных групп к CpG-динуклеотидам в промоторной области гена PCSK9, что приводило к устойчивому подавлению гена. Метилирование блокирует доступ транскрипционных факторов к ДНК, из-за чего ген PCSK9 перестает активно экспрессироваться.

🔵KRAB-домен (Krüppel-associated box) – дополнительный репрессор, усиливающий подавление транскрипции.

Как работает?

dCas9 направляется в нужный участок гена с помощью sgRNA (специфической направляющей РНК). К dCas9 прикреплены метилтрансферазы DNMT3A и DNMT3L, которые добавляют метильные группы к цитозинам в CpG-островках промотора. Метилирование блокирует доступ транскрипционных факторов к ДНК, из-за чего ген PCSK9 перестает активно экспрессироваться.

Как вернули все назад?

Активатор, использованный в исследовании, представлял собой конструкцию dCas9-Tet (dCas-Tet), в которой катализатор деметилирования TET1 был слит с каталитически неактивной версией Cas9. Этот активатор был доставлен в клетки в составе липидных наночастиц вместе с теми же направляющими РНК (gRNA), которые ранее использовались для эпигенетического подавления экспрессии гена PCSK9.

Перспективы

Метод эпигенетического редактирования PCSK9 может стать альтернативой пожизненному приему статинов и моноклональных антител. Такой подход позволяет подавлять экспрессию гена без изменения последовательности ДНК, минимизируя риск генотоксичности.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

Источник: Nature Medicine

Как Минздрав относится к введению обязательной отработки для выпускников-бюджетников? Отвечает министр здравоохранения Михаил Мурашко

- Ну, первое. Слова благодарности за вашу позицию, потому что она идёт в синергии с нашими мнениями.

И второе. Конечно, нужно делать меры социальной поддержки для выпускников, которые особенно идут работать в те населённые пункты, где, так сказать, необходимо создавать эти меры, потому что мы видим, что население-то тоже выбирает место жительства по определённым стандартам жизни. А медицинский работник ничем не отличается от любого другого человека. Поэтому, когда мы начали делать это продолжение, помимо "Земского доктора", мы увидели, что она привлекательна, но, тем не менее, этой меры недостаточно, почему и появились социальные выплаты на селе.

Медик, приезжающий в населённый пункт, должен получить поддержку по жилью на этот период. Иначе в какой ситуации он окажется, когда мы его туда привлечём? Если говорить о распределении, у нас есть сейчас три категории, по которым мы должны сегментировать это всё.

Первая – это те целевики, которые получили направление и обучались за счёт бюджета для возврата непосредственно в этот регион и в медицинскую организацию. По ним совершенно чётко нужно делать штрафные санкции. С вашим участием мы приняли решение, что даже те, кто возвращался к себе обратно в населённый пункт, получал выплату по программе "Земский доктор". Мы с вами это всё решили, поправили, и это сегодня позволяет молодым людям, которые из своего населённого сельского пункта уехали учиться, вернуться обратно и получить эти дополнительные средства по программе "Земский доктор".

Вторая категория – это те, кто учится за счёт средств бюджета, их порядка где-то 25-27%. Они должны сейчас принимать решение по отработке. По ним в том числе, я говорю, чтобы это была не только отработка, но и обучение для него и формирование культуры правил. Сегодня об этом профессор Румянцев говорил – о том, что он должен погрузиться в наставничество, и многое другое.

И третья категория – это платники. Последние недели было много предложений разных, интересных, в том числе. Кто-то говорит, что, если отрабатывать где-то в Арктике или на Дальнем Востоке, это меньший срок должен быть.

То есть вот эти все предложения сейчас обобщаются, но отработка и социальные гарантии должны идти рука об руку, потому что медицинский работник не должен быть ущербным, так сказать, в своих правах и начинаниях.


🔬 Источник: "Справедливая Россия"

#здравоохранение #россия

🤡 В Госдуме обсуждают обязательную отработку для всех выпускников медвузов, включая платников 😱

В Госдуме предложили распространить обязательную отработку не только на врачей, обучавшихся за счет бюджета, но и на выпускников коммерческих отделений. «Его бесплатность не является безусловной», – заявил председатель комитета по науке и высшему образованию Сергей Кабышев, подчеркнув, что высшее образование предполагает встречные обязательства со стороны выпускников.

Он также отметил, что «свобода выбора выпускников, если мы говорим о медиках, не может ставиться выше социальных прав, защищать которые гражданин вызвался, избрав такой профессиональный путь». По его мнению, обязательное трудоустройство возможно даже для тех, кто учился на коммерческой основе, так как медицинское образование «не услуга ради частного интереса», а выпускники «несут равное бремя социальной солидарности».

В качестве возможных решений обсуждаются введение специальных профессиональных контрактов по аналогии с военной службой и переход на полностью целевое обучение.

Министр здравоохранения Михаил Мурашко поддержал инициативу, но подчеркнул, что для закрепления кадров в регионах необходимы дополнительные меры. «Принудительное распределение само по себе не решит проблему», – отметил он. «Необходимо создавать условия: предоставлять жилье, повышенную зарплату и доступ к постоянному профессиональному развитию»​.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

🔬 Источник: "Справедливая Россия"

#здравоохранение #россия

🩹 Сегодня всемирный день иммунитета. В честь этого - наша подборка материалов по иммунологии.

💳 Поддержать Медач

#medach_подборки #иммунология

🍊 Цитрусовые и депрессия: биоинформатики опять секвенируют кишечный микробиом.

Исследование, опубликованное в Microbiome, показало, что употребление цитрусовых фруктов связано с более низким риском депрессии, и этот эффект может быть частично обусловлен изменениями в кишечной микробиоте. В работе использовали данные 32 427 женщин из когорты Nurses’ Health Study II, а также метагеномный и метаболомный анализ подгрупп из 207 женщин и 307 мужчин.

Основные выводы:

🟠Высокое потребление цитрусовых снижает риск депрессии на 22% (HR 0,78, 95% ДИ 0,66–0,90).

🟠Употребление цитрусовых связано с увеличением количества Faecalibacterium prausnitzii — бактерии, продуцирующей S-аденозилметионин (SAM), вещество, участвующее в регуляции нейромедиаторов.

Основные механизмы антидепрессивного действия цитрусовых, выявленные в исследовании:

➡️Повышение уровня полезных бактерий
Регулярное потребление цитрусовых увеличивает количество Faecalibacterium prausnitzii – бактерии, связанной с улучшением психического здоровья. У пациентов с депрессией было обнаружено пониженное содержание этой бактерии в кишечнике.

➡️Стимуляция выработки S-аденозилметионина (SAM)
Faecalibacterium prausnitzii участвует в выработке S-аденозилметионина (SAM) – вещества, известного своими антидепрессивными свойствами. Повышенное содержание SAM ассоциируется с более низкой активностью гена моноаминоксидазы А (MAO-A), который отвечает за инактивацию серотонина и дофамина.

➡️Снижение активности MAO-A
Высокий уровень MAO-A в кишечнике способствует ускоренному разрушению серотонина и дофамина – ключевых нейромедиаторов, регулирующих настроение. У людей, употребляющих цитрусовые, наблюдалось снижение экспрессии MAO-A в кишечнике, что может способствовать сохранению этих нейромедиаторов и улучшению настроения.

➡️Роль цитрусовых флавоноидов
Цитрусовые способствуют размножению Faecalibacterium prausnitzii за счет содержащихся в них флавоноидов, таких как нарингенин, формононетин и фурокумарины. Эти вещества оказывают положительное влияние на рост бактерии, что было подтверждено как в основной исследуемой когорте, так и в независимой группе валидации. Нарингенин стимулирует экспрессию гена, кодирующего синтазу SAM.

Авторы считают, что диета, богатая цитрусовыми, может благотворно влиять на психическое здоровье через изменения микробиома. Этот механизм может помочь в разработке новых стратегий профилактики и лечения депрессии.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#микробиология #диетология #психиатрия #цитрусовые #кишечный_микробиом

🔬 Источник: Microbiome

🌟 Возраст и пол могут влиять на эффективность сахароснижающих препаратов при сахарном диабете 2 типа

Сетевой мета-анализ (объяснение что это), опубликованный в JAMA, выявил различия в эффективности препаратов для лечения СД 2 типа в зависимости от возраста пациентов. Анализ 601 клинического исследования с участием более 309 000 пациентов показал, что ингибиторы SGLT2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин) обладают большей кардиопротективной эффективностью у пожилых людей, несмотря на меньшую способность снижать уровень HbA1c. В то же время более эффективными в снижении гликемии у пожилых пациентов оказались агонисты рецептора ГПП-1 (семаглутид, лираглутид), но их кардиопротективное действие было более выражено у молодых.

Основные результаты:

🔘 Гликемический контроль (HbA1c):

• Ингибиторы SGLT2 были менее эффективны у пожилых пациентов: снижение HbA1c было на 0,24% меньше за каждые 30 лет возраста.

• Миметики ГПП-1, наоборот, показали большую эффективность у пожилых: снижение HbA1c было на 0,18% больше за 30-летний прирост возраста.

• Ингибиторы ДПП-4 имели небольшую разницу в эффективности в зависимости от возраста (чуть лучше у пожилых).

🔘 Риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE):

• Ингибиторы SGLT2 снижали риск сердечно-сосудистых осложнений более эффективно у пожилых пациентов (на 24% за 30-летнее увеличение возраста).

• Миметики ГПП-1 были более эффективны у молодых пациентов.

• Ингибиторы ДПП-4 не показали значимого влияния на сердечно-сосудистый риск.

Исследование не выявило значимых различий в эффективности препаратов между мужчинами и женщинами, однако для сердечно-сосудистых исходов у мужчин наблюдалась тенденция к менее выраженному снижению риска по сравнению с женщинами при приеме ингибиторов ДПП-4. Эта разница была неустойчивой и зависела от включенных в анализ исследований.

Авторы подчеркивают, что полученные данные могут помочь персонализировать терапию СД 2 типа, учитывая возрастные особенности пациентов.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#эндокринология #сахарный_диабет #кардиология #фармакология #персонализированная_медицина

🔬 Источник: JAMA

🥃Подсластитель аспартам может усугублять атеросклероз через воспаление

Новое исследование, опубликованное в Cell Metabolism, выявило механизм, связывающий потребление аспартама с развитием атеросклероза. Ученые показали, что этот искусственный подсластитель повышает уровень инсулина, активируя парасимпатическую нервную систему, что в свою очередь усиливает воспаление сосудов.

Исследование предоставляет несколько ключевых экспериментальных доказательств связи аспартама с развитием атеросклероза:

Модели на животных
🟡В эксперименте использовались ApoE-/- мыши, склонные к атеросклерозу. Их кормили диетой с 0,05%, 0,1% и 0,15% аспартама. Через 12 недель у этих мышей наблюдалось значительное увеличение атеросклеротических бляшек, окрашенных маслом красного O (oil-red-O), по сравнению с контрольной группой.

Гистологические анализы
🟡Исследование гистологических срезов аорты показало, что у мышей, получавших аспартам, были более крупные бляшки и уменьшенное содержание гладкомышечных клеток (α-SMA), что повышало нестабильность атеросклеротических образований.

Влияние на уровень инсулина
🟡Было показано, что аспартам увеличивает секрецию инсулина у мышей и приматов без изменения уровня глюкозы. Это указывает на инсулин-опосредованный механизм развития атеросклероза.

Подтверждение связи через манипуляции с инсулином
🟡Подкожная имплантация мини-осмотического насоса, обеспечивающего постоянное поступление инсулина, вызвала аналогичные изменения в аортах, как и прием аспартама.
🟡Устранение выработки инсулина с помощью стрептозотоцина полностью нейтрализовало эффект аспартама на рост и нестабильность бляшек.

Роль воспалительного маркера CX3CL1
🟡Повышенные уровни инсулина активировали эндотелиальные клетки сосудов, стимулируя экспрессию CX3CL1 – хемоаттрактанта, привлекающего воспалительные клетки. Блокировка гена CX3CR1, рецептора CX3CL1, устраняла атеросклеротический эффект аспартама.

Как аспартам через повышение инсулина приводит к атеросклерозу
1. Стимуляция инсулиновой секреции
Аспартам активирует рецепторы сладкого вкуса (STR) в тонком кишечнике. Это приводит к стимуляции нейроподобных клеток, которые передают сигнал через блуждающий нерв, усиливая выброс инсулина поджелудочной железой.

2. Хроническая гиперинсулинемия
Регулярное потребление аспартама поддерживает повышенный уровень инсулина, что в долгосрочной перспективе снижает чувствительность тканей к инсулину и ведет к инсулинорезистентности.

3. Активация воспалительного сигнала CX3CL1-CX3CR1
Высокие уровни инсулина вызывают экспрессию провоспалительного хемокина CX3CL1 на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Этот хемокин привлекает моноциты и макрофаги, которые проникают в сосудистую стенку и способствуют воспалению.

4. Формирование пенистых клеток и атеросклеротических бляшек
Инфильтрированные макрофаги захватывают липопротеины низкой плотности (ЛПНП), превращаясь в пенистые клетки. Это запускает рост атеросклеротических бляшек, увеличивая риск их разрыва.

5. Прогрессирование атеросклероза и риск сердечно-сосудистых заболеваний
Хроническое воспаление и рост атеросклеротических бляшек приводят к сужению сосудов, нарушению кровотока и повышенному риску инфаркта миокарда и инсульта.

Исследование подчеркивает потенциальные риски регулярного употребления аспартама и предлагает новые мишени для терапии атеросклероза.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#эндокринология #инсулин #атеросклероз #аспартам #кардиология

🔬 Источник: Cell Metabolism

🏥 Эпидуральные стероидные инъекции: ограниченная эффективность при болях в спине

Обновлённый систематический обзор, опубликованный в журнале Neurology, оценил эффективность эпидуральных стероидных инъекций (ЭСИ) при лечении болей в шейном и поясничном отделах позвоночника, связанных с радикулопатией и стенозом позвоночного канала. Анализ 90 рандомизированных контролируемых исследований, проведённых с 2005 по 2021 год, показал, что ЭСИ могут незначительно уменьшать боль и инвалидизацию в краткосрочной перспективе (до 3 месяцев). Однако долгосрочная польза (более 6 месяцев) остаётся неопределённой из-за недостаточности данных.

Основные выводы:

Радикулопатия шейного и поясничного отделов:
🟣Краткосрочное снижение боли: вероятное уменьшение на 24% (NNT=4).
🟣Краткосрочное снижение инвалидизации: вероятное уменьшение на 16% (NNT=6).
🟣Долгосрочное снижение инвалидизации: возможное уменьшение на 11,1% (NNT=9).
🟣Долгосрочное снижение боли: недостаточно данных для вывода.

Поясничный спинальный стеноз:
🟣Краткосрочное снижение инвалидизации: возможное уменьшение на 26,2% (NNT=4).
🟣Долгосрочное снижение инвалидизации: возможное уменьшение на 11,8% (NNT=8).
🟣Краткосрочное снижение боли: незначительное уменьшение на 3,5%.
🟣Долгосрочное снижение боли: недостаточно данных для вывода.

Шейный спинальный стеноз: недостаточно данных для оценки эффективности ЭСИ.

Кроме того, обзор не выявил значительного влияния ЭСИ на снижение необходимости хирургического вмешательства. Авторы подчёркивают необходимость дальнейших исследований для оценки долгосрочной эффективности и безопасности ЭСИ, а также разработки рекомендаций по их применению в клинической практике.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#неврология #боль #глюкокортикостероиды #спина #позвоночник #радикулопатии

🔬 Источник: Neurology

Редакция Медача впервые за долгое время объявляет набор в свои ряды

Мы ищем авторов, редакторов и новостников, которые хотят присоединиться к нам. Обязательное требование – медицинское либо смежное образование (как оконченное, так и нет, поскольку у нас много материалов для студентов).

Ищем также иллюстраторов, которые помогут с оформлением изображений и обложек для статей (adobe photoshop, adobe illustrator или аналогичные программы).

С радостью всему научим и покажем.

Если вы хотите присоединиться к редакции медицинского сообщества с более чем десятилетней историей, напишите нашему боту и мы свяжемся с вами: https://t.me/medach_feedback_bot

Кратко напишите о себе, укажите сферу интересов и навыки. Напишите также как именно вы видите Медач, что хотели бы делать и что ожидаете от нас в ответ.

Крайне (!) желательно владеть английским языком для чтения статей в оригинале.

До встречи!

Medach Career

В скором времени мы запустим карьерный портал на Медаче в виде приложения, работающего внутри Telegram.

Что это такое?

Medach Career – это бот и веб-приложение, которое позволяет с одной стороны работодателям выкладывать свои вакансии или стажировки, а с другой, соискателям обновлять свой профиль и откликаться на представленные вакансии и или стажировки.

Гибкая система настройки профиля позволит сделать нашу платформу интересной не только для врачей, но и для студентов, которые ищут различные варианты подработки. Кроме того, мы хотим также размещать на нашей платформе информацию о стажировках, летних школах и научных проектах.

Взаимодействие через бота также сделает поиск работы или общение с соискателями максимально удобным, поскольку будет происходить внутри Telegram и среди нашей аудитории, которая уже почти достигла 27 000 подписчиков из числа врачей, студентов-медиков и специалистов биомедицины.

Сейчас для работодателей есть уникальная возможность представить свои вакансии, которые мы будем размещать на нашей платформе бесплатно на время тестирования. Если вы хотите разместить вакансии на нашей платформе, то напишите @x_plaguedoctor_x или на admin@medach.pro

Medach Career

В скором времени мы запустим карьерный портал на Медаче в виде приложения, работающего внутри Telegram.

Что это такое?

Medach Career – это бот и веб-приложение, которое позволяет с одной стороны работодателям выкладывать свои вакансии или стажировки, а с другой, соискателям обновлять свой профиль и откликаться на представленные вакансии и или стажировки.

Гибкая система настройки профиля позволит сделать нашу платформу интересной не только для врачей, но и для студентов, которые ищут различные варианты подработки. Кроме того, мы хотим также размещать на нашей платформе информацию о стажировках, летних школах и научных проектах.

Взаимодействие через бота также сделает поиск работы или общение с соискателями максимально удобным, поскольку будет происходить внутри Telegram и среди нашей аудитории, которая уже почти достигла 27 000 подписчиков из числа врачей, студентов-медиков и специалистов биомедицины.

Сейчас для работодателей есть уникальная возможность представить свои вакансии, которые мы будем размещать на нашей платформе бесплатно на время тестирования. Если вы хотите разместить вакансии на нашей платформе, то напишите @x_plagudoctor_x или на admin@medach.pro

ИИ-чат-боты «провалили» тест на когнитивные способности, но стоит ли это воспринимать всерьёз?

Новое исследование, опубликованное в The BMJ, показало, что ведущие искусственные интеллекты продемонстрировали признаки «когнитивного снижения» при прохождении теста MoCA — популярного инструмента для диагностики лёгких когнитивных нарушений. Удивительно, но Дональд Трамп, известный своими заявлениями о прохождении этого теста, превзошёл машины по результатам.

В ходе исследования проверяли ChatGPT-4, ChatGPT-4o, Claude 3.5 и две версии Gemini (1 и 1.5). Лучший результат показал ChatGPT-4o (26 баллов из 30), что лишь на грани лёгкого когнитивного нарушения. Gemini 1 набрал всего 16 баллов, что соответствует более выраженному снижению когнитивных функций. Боты справились с памятью и вниманием, но провалили задания на зрительно-пространственные навыки: ни один не смог правильно нарисовать куб или циферблат часов с заданным временем.

Однако многие эксперты раскритиковали методику исследования, указывая, что тест MoCA разработан исключительно для оценки человеческого мышления. Даже сам создатель теста, Зиад Насреддин, признал, что ИИ-боты не обучались стратегии успешного прохождения MoCA, поэтому их низкие результаты не означают реальных «когнитивных нарушений». Один из самих испытуемых — Claude 3.5 — даже «ответил» исследователям, назвав тестирование «категориальной ошибкой», сравнимой с «диагностикой астмы у подводной лодки».

Несмотря на споры, ведущий автор исследования Рой Даян отмечает, что это работа с ироничным оттенком, характерным для рождественских выпусков The BMJ. Однако исследование поднимает важный вопрос: можно ли доверять ИИ диагностику пациентов, если он сам показывает «когнитивные сбои»? Пока что, по мнению исследователей, врачи могут не беспокоиться о замене их искусственным интеллектом — по крайней мере, ещё несколько лет.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#неврология #деменция #ии #chatgpt #интеллект

🔬 Источник: The BMJ

Что такое биоэтика? Чем занимаются этические комитеты? Можно ли проводить эксперименты на себе? Этично ли использовать животных для моделирования заболеваний? А воскрешать свиней? Как легально проводить эксперименты на людях? На множество из этих вопросов отвечает сегодняшний гость – Григорий Часовских – старший преподаватель кафедры медицинского права, этики и антропологии РНИМУ им. Пирогова.

Мы поговорили о темной стороне науки, бесчеловечных экспериментах, правах пациентов и животных, а главное – узнали зачем существует такая дисциплина как биоэтика.

Смотрите и слушайте на всех актуальных платформах

• YouTube

• VK Видео

• Apple Podcasts

• Yandex Музыка

• Mave (можно прямо в Telegram)

• Castbox

Подкаст вышел при поддержке Фонда генетических инноваций

#medach_podcast #биоэтика #медач #medach #исследования #наука

🏋️‍♀️ Выраженное снижение веса, достигаемое при использовании миметиков ГПП1, часто сопровождается потерей мышечной массы. Насколько эти потери значимы, какие возможны сценарии развития ситуации и как можно уменьшить потерю мышц?

💳 Поддержать Медач

#medach_news #эндокринология #гпп1 #семаглутид #мышцы

📂 То же, но инфографика в PDF

Скачать на сайте или в комментариях ↓

💳 Поддержать Медач

#medach_PDF #medach_перевод #травматология #неврология #ревматология

🤧Повреждение вращательной манжеты плеча — группы мышц и сухожилий, которые обеспечивают движение и стабилизацию плечевого сустава— очень распространенная травма. Разрывы вращательной манжеты плеча часто представляют собой спектр патологий, включающий тендинопатии, частичные разрывы и полные разрывы с артритическими изменениями.

💳 Поддержать Медач

#medach_карточки #medach_перевод #травматология #неврология #ревматология

🌟 Снова к нашим любимым агонистам рецепторов ГПП-1 (а еще ГИП и глюкагона). На этот раз о побочных и дозировках.

Свежий систематический обзор и мета-анализ 26 рандомизированных клинических испытаний с участием 15 491 пациента показали, что агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и их двойные и тройные аналоги эффективно способствуют снижению веса у взрослых с ожирением или избыточной массой тела без диабета.

Наибольшее снижение веса наблюдалось при приеме ретатрутида (22,1% за 48 недель) и тирзепатида (17,8% за 72 недели). Семаглутид (2,4 мг) обеспечил потерю веса до 13,9% за 68 недель, а лираглутид (3,0 мг) – до 5,8% за 26 недель. Полученные данные подчеркивают эффективность миметиков ГПП-1 в борьбе с ожирением даже у пациентов без диабета, однако остается актуальной необходимость индивидуального подбора терапии.

Стоит отметить, что частота побочных эффектов при приеме миметиков ГПП-1 была высокой, особенно таких, как тошнота, рвота, диарея и запор:

🔘Семаглутид (2,4 мг, 104 недели): 82,2% пациентов столкнулись с тошнотой, рвотой, диареей или запорами.

🔘Лираглутид (3,0 мг, 26 недель): 59,7% пациентов сообщили о гастроинтестинальных расстройствах.

🔘Тирзепатид (5–15 мг, 72 недели): точные данные по желудочно-кишечным расстройствам не указаны, но общее число нежелательных реакций составило 80,5%.

В целом, побочные эффекты чаще возникали в фазе титрации дозы и были преимущественно легкими или умеренными.

Растущая популярность препаратов и высокая частота побочных эффектов привела к появлению нового тренда — «микродозинга», когда пациенты принимают дозы ниже рекомендованных. Этот подход используется не только для снижения веса, но и для поддержания результатов, улучшения метаболического здоровья, борьбы с воспалением и снижения побочных эффектов.

Некоторые врачи, особенно в сфере телемедицины, активно применяют такой метод. Например, доктор Крейг Конивер назначает микродозы тирзепатида (Zepbound) всем 200 своим пациентам. Он начинает с доз в 1,5–2 мг (вместо стандартных 2,5–15 мг) и регулирует их индивидуально, снижая частоту инъекций. Пациенты сообщают о меньших побочных эффектах и снижении стоимости терапии.

Однако эндокринологи предупреждают о рисках — такая практика не поддерживается клиническими рекомендациями и сопряжена с опасностью использования нелицензированных составов, которые могут содержать примеси.

Будущее микродозинга остаётся неопределённым. Пока долгосрочных исследований нет, а многие врачи предпочитают придерживаться стандартных схем лечения, несмотря на растущую популярность этого подхода.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#эндокринология #ожирение #ГПП1 #семаглутид #тирзепатид

🔬 Источники: Annals of Internal Medicine, Medscape

🏣 Еще одна успешная трансплантация свиной почки человеку. Ну почти. Больной умер, но не из-за почки.

В The New England Journal of Medicine опубликованы результаты успешной ксенотрансплантации генетически модифицированной свиной почки пациенту с терминальной стадией почечной недостаточности. 62-летний пациент, который не имел доступа к донорской почке и был зависим от гемодиализа, получил орган с 69 генетическими изменениями. В почке были удалены три ксеногенных антигена, инактивированы эндогенные свиные ретровирусы и добавлены семь человеческих генов, снижающих вероятность отторжения.

Основные результаты:

✅ Почка начала работать сразу после пересадки: уже через 5 минут началось выделение мочи, а уровень креатинина снизился с 11,8 до 2,2 мг/дл к 6-му дню.

✅ На 8-й день возник эпизод Т-клеточно-опосредованного отторжения, но он был успешно купирован с помощью иммунодепрессивной терапии.

✅ Пациент перестал нуждаться в диализе, а функция почки оставалась стабильной до конца наблюдения.

Спустя 52 дня после операции пациент внезапно скончался из-за тяжёлой сердечно-сосудистой патологии (атеросклероз, рубцовые изменения миокарда). Отторжения трансплантированной почки обнаружено не было.

Исследование демонстрирует, что генетически модифицированные свиные органы могут поддерживать почечную функцию у человека, что открывает перспективы для решения проблемы нехватки донорских органов. Однако для широкого применения необходимы дополнительные клинические испытания.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#трансплантология #нефрология #почка #иммунология #генетика

🔬 Источник: The New England Journal of Medicine

🩸Уровень гемоглобина в кале помогает точнее предсказать риск рака кишечника

Новое исследование, опубликованное в Gastroenterology, показало, что концентрация гемоглобина в кале (f-Hb), даже при отрицательном тесте FIT, может предсказывать риск выявления колоректального рака (CRC) в будущем. Анализ данных более 4,4 миллиона человек из 10 стран подтвердил, что даже небольшое присутствие f-Hb в предыдущих анализах связано с повышенным риском обнаружения опухолей при последующих скринингах.

FIT (фекальный иммунохимический тест) — это метод диагностики, который выявляет гемоглобин в кале (f-Hb).

f-Hb (концентрация гемоглобина в кале) — это конкретный показатель, который тест FIT может измерять в количественном формате (например, в мкг/г кала). Однако во многих странах, включая США и Россию, FIT чаще всего выдаёт только качественный результат («положительный» или «отрицательный»), без указания точной концентрации f-Hb.

В России под «анализом кала на скрытую кровь» обычно подразумевается именно тест FIT, но в качественном формате (без измерения f-Hb). Количественное определение f-Hb пока не вошло в широкую клиническую практику, хотя в перспективе это может повысить точность скрининга на рак кишечника.

Исследование выявило чёткую дозозависимую связь: у людей с f-Hb 5 мкг/г риск увеличивался в 3 раза, с 10 мкг/г — в 5 раз, с 20 мкг/г — в 8 раз, а с 40 мкг/г — в 13 раз по сравнению с пациентами, у которых f-Hb был равен 0. Особенно предсказательной оказалась концентрация f-Hb в предыдущем отрицательном тесте, что делает этот показатель полезным инструментом для персонализированного скрининга.

По мнению авторов, использование f-Hb в качестве маркера риска может помочь оптимизировать частоту скрининга: люди с высоким уровнем f-Hb могут обследоваться чаще, а с низким — реже, что снизит нагрузку на систему здравоохранения без потери эффективности выявления рака. Однако пока в США тесты FIT не предоставляют данные о концентрации f-Hb, поэтому реализация такого подхода потребует доработки доступных методик.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#гастроэнтерология #колопроктология #онкология #скрининг #ЖКК #колоректальный_рак

🔬 Источник: Gastroenterology

💊 Два новых препарата от боли одобрены FDA

1️⃣ Journavx (сузетригин, мы писали про него ранее) — первый за 20 лет новый класс неопиоидных анальгетиков для лечения острой боли от умеренной до сильной. Препарат представляет собой селективный ингибитор натриевого канала NaV1.8, блокируя передачу болевых сигналов без риска зависимости.

Одобрение FDA основано на двух рандомизированных исследованиях III фазы с участием 2191 пациентов, перенёсших абдоминопластику или операцию на стопе (бурсэктомию). В обоих испытаниях Journavx показал значительное уменьшение боли по сравнению с плацебо: снижение на 48,4% после абдоминопластики и на 29,3% после бурсэктомии (P < 0.001). В дополнительном исследовании, включавшем пациентов с различными хирургическими и нехирургическими болевыми синдромами, 83,2% пациентов оценили эффект как "хороший", "очень хороший" или "отличный".
Journavx продемонстрировал хороший профиль безопасности. Побочные эффекты чаще всего включали зуд, мышечные спазмы и сыпь, но они были лёгкими или умеренными. В отличие от традиционных обезболивающих, препарат не угнетает дыхание и не вызывает зависимости.

FDA подчёркивает, что одобрение Journavx открывает новую эру в лечении боли, предлагая пациентам эффективную альтернативу опиоидам.

2️⃣ Не совсем новый, просто новая комбинация от мигрени: ризатриптан и мелоксикам (Symbravo). Больные мигренью, скорее всего, и так уже пробовали это комбо (вместе с метоклопрамидом), но теперь это в одной лекарственной форме.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Symbravo (AXS-07) для острого лечения мигрени с аурой или без неё. Препарат сочетает мелоксикам и ризатриптан, которые работают комплексно: мелоксикам снижает воспаление, а ризатриптан воздействует на серотониновые рецепторы, препятствуя активации тригемино-васкулярной системы. Использование технологии MoSEIC (Molecular Solubility Enhanced Inclusion Complex) ускоряет всасывание, обеспечивая быстрый и продолжительный эффект.

Клинические испытания MOMENTUM и INTERCEPT подтвердили эффективность Symbravo. В исследовании MOMENTUM среди 1594 пациентов через 2 часа после приёма препарата 19,9% участников полностью избавились от боли (против 6,7% в группе плацебо), а 36,9% пациентов сообщили об устранении самого раздражающего симптома мигрени (тошноты, светобоязни или фонофобии), тогда как в группе плацебо этот показатель составил 24,4%. В исследовании INTERCEPT среди 302 пациентов эффект был ещё более выраженным: 32,6% пациентов достигли полного устранения боли (против 16,3% в группе плацебо), а 43,9% избавились от самого неприятного симптома (против 26,7% в группе плацебо).

Дополнительный анализ показал, что 73,5% пациентов, принимавших Symbravo, не испытывали усиления боли в течение 24 часов после приёма, тогда как в группе плацебо этот показатель составил 47,4%. Препарат был хорошо переносим, с низкой частотой побочных эффектов, включая лёгкую тошноту и головокружение.

Symbravo станет доступен в США в течение четырёх месяцев и предложит пациентам новый эффективный вариант лечения мигрени.

Ждем регистрации у нас.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#неврология #боль #анальгетики #мигрень #триптаны #фармакология

🔬 Источники: про Suzetrigine, про Meloxicam+Rizatriptan

🔬 Установлена молекулярная структура главного белка ЛПНП — апоB100

В двух публикациях была впервые представлена детальная молекулярная структура липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и его взаимодействие с рецептором ЛПНП. Используя крио-электронную микроскопию в сочетании с алгоритмом AlphaFold2, исследователи получили точное изображение белка аполипопротеина B100 (ApoB100), ключевого компонента ЛПНП.

Что на рисунке:

а) Ранее предложенная модель ApoB100, показывающая его β-листовые и α-спиральные домены, расположенные вокруг частицы ЛПНП.

b) Атомная модель полной структуры ApoB100, построенная с использованием крио-электронной микроскопии и AlphaFold2, демонстрирующая «β-пояс», охватывающий частицу.

c) Реконструкция димерного комплекса ЛПНП–LDLR, показывающая, как две частицы ЛПНП соединяются между собой через пару рецепторов ЛПНП, взаимодействующих с разными участками ApoB100.

Удалось установить, что ApoB100 формирует «β-пояс», охватывающий частицу ЛПНП и обеспечивающий её стабильность. Определены молекулярные интерфейсы, с помощью которых ApoB100 взаимодействует с рецептором ЛПНП, а также впервые показаны димерные комплексы ЛПНП, связанные парами рецепторов.

Новые данные помогут понять механизмы семейной гиперхолестеринемии и других наследственных нарушений липидного обмена. Это открытие также создаёт основу для разработки новых препаратов, улучшающих работу рецепторов ЛПНП и снижающих уровень «плохого» холестерина.

Исследование подтверждает, что структурная биология и искусственный интеллект могут привести к значимым прорывам в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#биоинформатика #молекулярная_биология #липидология #кардиология

🔬 Источник: Nature Reviews Cardiology

🩺 Измерение артериального давления в положении лёжа более точно предсказывает сердечно-сосудистые риски, чем при стандартном измерении в положении сидя.

Недавнее когортное исследование, опубликованное в JAMA Cardiology, изучило связь между артериальным давлением, измеренным в положении лёжа (супинальное положение), и риском сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у людей среднего возраста. Исследование включило 11 369 участников среднего возраста без известных сердечно-сосудистых заболеваний. Средний возраст участников составил 53,9 года. В ходе наблюдения, которое длилось в среднем 25–28 лет (продольное наблюдение), учёные выявили значительную связь между артериальным давлением в положении лёжа и риском сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

16,4% участников без гипертонии в сидячем положении имели повышенное давление лёжа. 73,5% участников с гипертонией в сидячем положении также имели супинальную гипертонию.

Супинальная гипертония была связана с повышенным риском:

⚠️ Ишемической болезни сердца (ИБС): HR = 1,60 (95% CI: 1,45–1,76).
⚠️ Сердечной недостаточности: HR = 1,83 (95% CI: 1,68–2,01).
⚠️ Инсульта: HR = 1,86 (95% CI: 1,63–2,13).
⚠️ Смертности от ИБС: HR = 2,18 (95% CI: 1,84–2,59).
⚠️ Общей смертности: HR = 1,43 (95% CI: 1,35–1,52).

Участники с гипертонией только в положении лёжа имели схожие риски с теми, у кого гипертония наблюдалась в обеих позах. Однако они имели значительно более высокий риск, чем те, у кого гипертония проявлялась только в сидячем положении.

Авторы исследования предлагают учитывать измерения артериального давления в положении лёжа при оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов среднего возраста.

�� Основной канал
💳 Поддержать нас

#онкология #молекулярная_биология #молекулярная_биология #клеточная_биология #иммунология

🔬 Источник: Jama Cardiology