Лекарственная деменция: антипсихотики
Продолжаем рассматривать
обзор о связи деменции и умеренных когнитивных нарушений с приемом лекарств.
Первое поколение – выраженные антагонисты дофаминовых D2-рецепторов. Дофамин играет важную роль в когнитивных процессах и вовлечён:
- во внимание
- мотивацию (важную для обучения и планирования)
- оперативную память
- скорость обработки информации и контроль импульсов.
Имеются данные о негативном влиянии на эти функции.
Ретроспективное исследование, охватившее более 300 000 пациентов, показало, что приём атипичных антипсихотиков увеличивает риск развития болезни Альцгеймера на 24%.
Второе поколение – клозапин, кветиапин и оланзапин – обладают выраженными антихолинергическими свойствами. Это создаёт риск когнитивных нарушений (особенно памяти) и может вызывать острый делирий.
Оланзапин и кветиапин обладают выраженными антигистаминными свойствами, что объясняет их применение как седативных средств, обычно в дозах ниже антипсихотических.
Комбинация антидофаминергических и антихолинергических эффектов, даже без антигистаминного действия, повышает когнитивный риск.
Атипичные антипсихотики способны вызывать метаболический синдром. Ожирение исследователи связывают со снижением когнитивной функции через нарушение регуляции инсулина, гиперлипидемию и сосудистые повреждения.
Ряд исследований, включая двойные слепые, плацебо-контролируемые, выявили значительное снижение корковой толщины после приёма антипсихотиков, особенно в префронтальной коре.
Механизмы этого явления до конца не ясны, истончение коры головного мозга положительно коррелировало с кумулятивным приёмом типичных антипсихотиков, но в меньшей степени — с приёмом атипичных.
По обоснованному ссылками на источники мнению авторов обзора это может быть связано с влиянием атипичных антипсихотиков на метаболизм холестерина, который критически важен для миелинизации как белого, так и серого вещества.
Острые и хронические эффекты: острые когнитивные нарушения могут возникать из-за антигистаминных эффектов (в основном седация и ухудшение обучения) и антихолинергических эффектов (в основном нарушение памяти) в любое время после начала терапии. Антипсихотики, особенно атипичные с выраженными антихолинергическими свойствами, могут вызывать острый делирий. Хроническое лечение увеличивает риск развития деменции.
Группы пациентов с высоким риском: пожилые люди
За пределами обзора: в одном из
исследований, посвященном отмене антипсихотиков, отмечался критерий успешности отмены – базовая оценка по шкале NPI (Neuropsychiatric Inventory) ≤ 14 баллов. Более подробно этот вопрос мы рассмотрим при разборе
другой обзорной публикации. Пока внутри сервиса имеется только
Дозатор Рисперидона, но мы можем увеличить число нейролептиков — укажите наименования в комментариях
тг-канала Dozator.io.
Исследование рассматривается при поддержке
Иконы фармы — по ссылке можно подписаться на канал.