Хотим перекомендовать канал нашего коллеги из Санкт-Петербурга: интересно и доступным языком рассказывает про сигнальные пути и молекулярные аспекты онкологии)

#meet_the #NF_kB

И года не прошло (или прошло...?). Последний пост про NF-kB был в октябре 2024, а сейчас уже апрель 2025ого идёт... С того времени куча людей пришло в этот ТГК, и они даже не знают, что этот канал начинался с того, что я выкладывал доступные (или не очень) к чтению лонгриды с тегом #meet_the про сигнальные пути. Сам канал отсылается на сигнальный путь TRAIL. Но. Наконец-то я добил сигнальный путь NF-kB, снившийся мне в кошмарных снах. Теперь он не будет меня тревожить некоторое время... по крайне мере, во сне... по крайней мере, я на это надеюсь...

https://telegra.ph/Meet-The-NF-kB-pathway-33-chast-04-09

🤓NRG1-FUSION: ЧТО ЭТО ТАКОЕ И ЧТО С ЭТИМ ДЕЛАТЬ. Часть-1🤓

😎 О чем речь?

NRG1 (нейрорегулин-1) – это протеин из семейства эпидермальных факторов роста. Он выполняет множество функций в человеческом организме: участвует в процессе эмбриогенеза, играет роль в синаптической пластичности и вообще очень классный белок. Почему же он вдруг стал интересен онкологам? ❓

Все дело в способности этого лиганда к передаче сигналов через рецепторы семейства ErbB. При хромосомных перестройках ген NRG1 может сливаться с другими генами, образуя химерный фьюжн-белок, являющийся мощным онкогенным драйвером.

😎 Строение комплекса
Наиболее частым геном-партнером NRG1 для формирования фьюжн-белков является CD74. Такое слияние приводит к образованию связанного с мембраной домена: ростовой фактор просто остается закрепленным на поверхности клетки и приводит к избыточной стимуляции рецепторов. Фьюжн-белок NRG1 активирует HER2/HER3, запуская сигнальный каскад PI3K/AKT, что приводит к неконтролируемой пролиферации и выживанию раковых клеток.

Интересна также организация комплекса фьюжн-белка с HER2 и HER3 -рецепторами - своего рода "цирк уродов" в мире молекулярных взаимодействий. HER3 имеет лиганд-связывающий домен (связывает NRG1), но не имеет активного киназного домена, то есть не может передавать сигнал самостоятельно. НER2 обладает активным тирозинкиназным доменом, но не связывает NRG1 напрямую, поскольку не имеет собственного лиганд-связывающего сайта. Для передачи сигнала необходимо, чтобы прикрепленный к мембране фьюжн-белок связался с HER3, а тот в свою очередь димеризовался с HER2, который передаст сигнал в клетку через тирозинкиназный домен. Для наглядности это странное взаимодействие приведено на картинке ниже.

😎 Частота и распространенность

NRG1-fusion встречаются очень редко (менее 1% от всех солидных опухолей). Наиболее часто встречается при НМРЛ,
холангиокарциноме, раке поджелудочной железы, раке яичников и колоректальном раке.

Завтра ждите вторую часть с описанием терапевтических опций и возможностей таргетной терапии 😊

🥼 Начать говорить (хотя, вероятно, правильнее - писать) об онкологии я решил с истории о вызове.

Представленный вам текст о том, как уже будничные для нас препараты в свое время изменили стандарт лечения, подарив надежду.

📌 Вашему вниманию: Меланома: как анти-PD-1 изменили правила игры.
https://telegra.ph/Melanoma-kak-anti-PD-1-izmenili-pravila-igry-03-11

#offtop
Наша команда CAR-Tошка стала победителем студенческой олимпиады по онкологии с международным участием 💅
Спасибо большое участникам и организаторам. Было круто!

В какой раз убеждаюсь, что в медицине нет ничего невозможного: как вам двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на 14 пациентов?)

10.1016/j.ijrobp.2009.12.061

Кстати, исследование посвящено применению бевацизумаба при радионекрозе. Обсуждали эту тему тут

Сегодня предлагаю немного отвлечься от химиотерапии и посмотреть на эндоскопическую резекцию слизистой с диссекцией подслизистого слоя при раннем раке желудка:

Что такое серозная карцинома яичника low grade и что с ней делать?

Сегодняшний лонгрид - именно об этой не очень частой, но требующей особого подхода к лечению опухоли...

https://telegra.ph/Seroznaya-karcinoma-yaichnikov-low-grade-03-12

Глубокоуважаемые коллеги!
 
Предлагаем Вам ознакомиться с программой сессий, которые пройдут 14 марта в первый день XI Конференции RUSSCO «Онкогинекология».
 
Даты проведения: 14-15 марта 2025, Москва
 
Место проведения: Москва, Пространство «Весна» (Спартаковский пер., 2с1, подъезд №7).

Программа: https://rosoncoweb.ru/events/2025/03/14/

#screening #cervical

В честь праздника обсуждаем максимально женский вопрос: сегодня хочется рассказать про профилактику рака шейки матки. Что такое стратегия 90-70-90 и почему Гардасил наше всё — читаем тут:

https://telegra.ph/Skrining-raka-shejki-matki-i-vakcinaciya-protiv-VPCH-03-08

Возвращаемся к вам с новым лонгридом и новыми каверзными вопросами 😎
На этот раз вопрос следующий: почему при лечении меланомы BRAF-ингибиторы комбинируются с MEK-ингибиторами, а при колоректальном раке - с ингибиторами EGFR? Ответ сможете найти в тексте по ссылке ниже) https://telegra.ph/Pochemu-BRAF-mutirovannyj-KRR-lechitsya-ne-tak-kak-BRAF-mutirovannaya-melanoma-02-26

Фотоотчет со вчерашнего мероприятия. Спасибо всем, кто пришел!

Уважаемые коллеги! Мы снова собираемся на журнальном клубе в антикафе "12 ярдов" 25 февраля в 17:00.
В этот раз будет BREAKWATER trial и пицца. Еще обсудим одно прикольное исследование I-ой фазы по раку почки.
Докладчики:
😶Шамитько Зоя Вадимовна
😶Гаршина Владислава Дмитриевна
😶Тумасян Тумас Эдуардович

Ждем всех желающих🙂