Если вам кажется, то вам не кажется…
Представьте: вы
проводите исследование, которое сравнивает эффективность разных вариантов лечения локализованного рака предстательной железы. Хирургия, лучевая терапия, активное наблюдение. Набираете пациентов, у вас формируются 3 группы, вы за ними наблюдаете и, наконец, подсчитываете общую выживаемость.
У вас получаются вот такие кривые выживаемости, как на картинке: синяя – радикальная простатэктомия, зеленая – лучевая терапия, черная (самая нижняя) – наблюдение. Только что-то не сходится, потому что ранее не было хоть кем-то показано столь выраженное преимущество хирургии перед другими методами...
Ах, да! Забыла сказать, вы провели наблюдательное исследование…) Т.е. попадание пациентов в одну из этих трех групп не было случайным, и выбор лечения был полностью на откуп конкретного лечащего врача.
Хорошо, вы сделали поправки на ряд факторов, которые могли «смазать» ваши результаты – возраст, расу, размер и степень дифференцировки опухоли, коморбидность (и вы уже молодец, многие не делают даже этого). Но кривые остались такими же, и разница в пользу хирургии – очевидна.
Вот только присмотритесь к графику еще раз: там есть еще и красная линия – и это контрольная популяция мужчин БЕЗ рака предстательной железы. Получается, что мужчины с раком, перенесшие операцию, живут существенно дольше, чем мужчины без рака? Добрый день-добрый день-добрый день (голосом Андрея Малахова) - срочно в печать в ближайший выпуск Комсомольской правды! "А вообще, конечно, фигня какая-то", - подумали вы.
Но этому есть объяснение: вы забыли, что имеете дело с неотъемлемой чертой наблюдательных исследований – систематической ошибкой отбора, когда в самом начале люди, получающие разное лечение - это разные люди, с разным прогнозом. Иногда, с этим удается бороться, делая поправки на известные факторы и переменные, а иногда (как здесь) – даже это не помогает, потому что есть неизмеряемые параметры, на которые поправку не сделать.
Получилось так, что когорта мужчин с раком предстательной железы, которым врачи рекомендовали операцию (а не лучевую терапию, и не наблюдение) – изначально более крепкая и имеет очень хороший прогноз не только по сравнению с другими пациентами, но и с другими мужчинами без этого заболевания.
Второе доказательство этой изначальной разницы между пациентами, которую не убрать поправками на известные факторы – это второй рисунок. Он может показаться тяжеловатым для интерпретации, если вы в этом деле новичок, но я поясню: здесь авторы сравнивают отдельно смертность от разных причин между пациентами, получавшими активное лечение (как хирургию, так и лучевую терапию) и пациентами, которые активно наблюдались без каких-то активных интервенций.
И вы увидите, что у пациентов, получавших активное лечение, была существенно ниже не только смертность от рака предстательной железы, но также от сердечно-сосудистых причин, от ХОБЛ, от пневмонии и гриппа, и даже от диабета и т.д. Т.е. можно было бы сделать вывод, что простатэктомия помогает от инфаркта и диабета. Но это же не так) А причина вновь в том, что мы имеем дело изначально с разными когортами пациентов в разном состоянии – и выбор лечения врачи делали, отталкиваясь от этого состояния. Причем, это не значит, что пациенты как-то выраженно отличались друг от друга – помним, что поправки на многие известные факторы не привели к смещению результатов.
В такой ситуации получить четкую картину о том, какой метод более или менее эффективен, возможно только в рандомизированных исследованиях, потому как только в них можно побороть разницу как по известным, так и по неизвестным характеристикам между пациентами в сравниваемых группах.
А вы все еще не обращаете внимания на дизайн исследования и его возможные ограничения?