И вот при возникновении гипоксии белок гипоксии HIF-2α выключает этот важнейший регулятор обмена. Энергетические потоки меняются на экономный режим выживания. Вместо β-окисления жирных кислот с избытком энергии экономный и малоэффективный гемолиз. Работа митохондрий нарушается, возникает митохондриальная дисфункция, энергии мало, но идет утечка активных форм кислорода. И снижается выработка антиоксидантов. Активные формы кислорода при инфекционном процессе повреждают мембраны бактерий инфекции, или мембраны клеток, захваченных вирусами. При жировой болезни печени активные формы кислорода окисляют фосфолипиды мембран клеток печени, овреждая их.
Но влияние HIF-2α на этом не заканчивается.
Он активирует рецептор печени Х, расположенный на ядре клетки. Рецептор печени Х управляет активностью генов. Причем этот рецептор активирует гены, создающие липиды в клетках печени (триглицериды, жирные кислоты). Из-за его активации накопление жиров в клетках печени происходит очень быстро. Нарастает стеатоз печени.
Серия многолетних исследований показывает картину изменения обмена при ожирении печени. Она гораздо сложнее, чем простое механическое накопление жирных кислот.
Надо учесть, что гипоксия включает каскады реакций, активируя синтез новых сосудов и пролиферацию тканей, давая возможность возникнуть новообразованиям. И не всегда эти новообразования доброкачественные.
Кроме этого, гипоксия перепрограммирует наш иммунитет. В результате снижается защита не только против вирусов, но и против злокачественных клеток.
Казалось бы, надо просто активировать тот рецептор, что подавили факторы гипоксии. Это уже делали, рецептор активировали, но печень не всегда легко переносит эти препараты, поэтому исследования будут продолжаться. Рецепторы PPAR регулируют не только липидный обмен, но и иммунитет, и функцию щитовидной железы.
К тому же, кроме PPAR альфа(a), есть ещё его вариант PPAR гамма (PPARγ).
В 2016 году была опубликована работа, погасившая бездумные механистичные подходы в лечении. Тогда активация PPAR гамма жирной кислотой привела к прогрессированию рака простаты. Да, рецептор активируют жирными кислотами, практически, обильной нагрузкой растительным маслом. А подавление активности PPARγ в клетках злокачественного рака предстательной железы привело к значительному снижению (до 53%) скорости их роста, инвазивности (до 89%) и независимости от питательной среды (до 94%) в экспериментах на культуре ткани (in vitro). Есть несколько видов рака, прежде всего, предстательной железы и молочных желез, которые могут переходить на активное использование жирных кислот в питании.
Поэтому стоит подумать об устранении гипоксии. Что мы сейчас и делаем, обеспечивая нормальный кровоток у пациентов терапией.
А из простых рекомендаций необходимо сразу обеспечит два условия.
Первое, это движение. В движении обеспечивается активный кровоток в тканях, в том числе, и в печени. При длительной работе сидя мы добиваемся локальной гипоксии. Поэтому рекомендации двигаться, ходить (или танцевать) 2 – 3 минуты в течение каждого часа, проведенного сидя, имеют глубокую основу.
Во-вторых, надо устранить препятствия дыханию. Ложитесь спать с сухими слизистыми носа без обилия слизи. Пролечите очаги воспаления в носоглотке. Устраните причины возникновения остановок дыхания во сне. И воспользуйтесь удобной высокой подушкой. При наличии синдрома обструктивного апноэ – есть успешная терапия приборами с положительным давлением, не позволяющим гортани закрыться. Это лечится у врачей сомнологов.
В-третьих, кровоток. Не всегда удобно провести исследование крови. Но пульсоксиметры сейчас есть в любой медтехнике, попросите посмотреть и через 20 секунд будете знать хотя бы сатурацию крови. Она снижается не часто, но, если снижена – точно необходимо лечить. К нарушению сатурации, ко всему прочему, приводит длительное нахождение в машине (выхлопные газы + гиподинамия), курение и работа в загазованных помещениях (включая аэрозоли у любителей красоты).
Всем чистого воздуха, активного движения и здоровья!