Аутовоспалительными заболеваниями болеют дети и взрослые👆
В практике фокус чаще всего смещен на детский возраст, но взрослые люди тоже болеют аутовоспалительными заболеваниями!
Будем также исправлять уже привычное заблуждение!

Рецидивирующая резистентная к стандартной терапии крапивница, повышение температуры тела, воспалительные изменения в крови могут оказаться аутовоспалительным заболеванием взрослых, итак

синдром Шницлера (Schnitzler Syndrome)

📕 Синдром Шницлера был впервые описан французским дерматологом Lilian Schnitzler в 1972 году

📕 Средний возраст начала заболевания составляет 52 года, варьируется от 13 до 71 года

🩺Триада признаков:

🟢рецидивирующая крапивница,
🟢моноклональная IgM- гаммапатия,
🟢системное воспаление

👀 Заподозрить данный синдром необходимо у пациентов с лихорадкой, рецидивирующей крапивницей (чаще без зуда), отсутствием эффекта от антигистаминных препаратов

🩸Лабораторные изменения:

🔵моноклональная IgM и/или IgG гаммапатия
🔵в общем анализе крови может быть лейкоцитоз, тромбоцитоз, анемия
🔵часто СОЭ и СРБ повышены

🧬Заболевание не имеет в настоящее время молекулярно-генетического подтверждения и относится к мультифакториальным

💊Основная терапия состоит в назначении ингибиторов ИЛ1

Пост подготовила
врач Мельникова А.С.

Источники:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39859314/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11202231/

👇Возможно, ниже Вы видите рекламу. Мы не можем влиять на размещение таких объявлений в канале, как и гарантировать их качество

Очень давно хотела поговорить про «маски» аутовоспалительных заболеваний.
Заболеваний много и они оооооочень разные!
Попробуем!
Начнем с SIFD-синдрома….

SIFD - синдром (sideroblastic anaemia with B-cell immunodeficiency, periodic fever and developmental delay)

📕 Впервые SIFD был описан в 2013 году Wiseman et al, в 2014 Chakraborty et al.

📕Тогда (2012-2013) авторы опубликовали 12 наблюдений пациентов с мутацией в гене TRNT1. Сейчас порядка 60 пациентов описано по всему миру!

😖заболевание аутосомно-рецессивное, то есть мутация должна быть в гомозиготном состоянии или компаунд-гетерозиготном

🩺в клинической картине преобладает:

- микроцитарная или сидеробластная анемия
- периодические подьемы температуры тела
- неврологические нарушения
- гуморальный иммунодефицит
- желудочно-кишечные проявления
- поражения глаз в виде катаракты, пигментного ретинита
- задержка развития
- мукокутанные проявления
- нейросенсорная тугоухость и так далее

🩸У большинства пациентов заболевание манифестирует с гематологических проявлений: сидеробластная анемия, панцитопения, гемофагоцитоз (HLH2004)

❌Протокола терапии SIFD - синдрома нет и многим пациентам диагноз устанавливается поздно, иногда очень поздно…

💊Часто проводится посиндромная терапия в виде трансфузий внутривенного иммуноглобулина, антибактериальной терапии. Описаны случаи ТГСК у пациентов с SIFD

🤒Наибольший терапевтический эффект достигнут на терапии анти-ФНО( этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб)

❗️Друзья, аутовоспалительные заболевания разные и наиболее вероятно, что пациенты с SIFD синдромом окажутся на приеме сначала у гематолога!

С уважением,
Козлова АЛ

Источники:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35984545/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25193871/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36729249/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23553769/

👇Возможно, ниже Вы видите рекламу. Мы не можем влиять на размещение таких объявлений в канале, как и гарантировать их качество

Друзья,

Как мы уже писали ранее, генетической причиной моногенных аутовоспалительных заболеваний (АВЗ) могут быть не только герминальные, но и соматические мутации и описано несколько генов доминантных форм АВЗ, где встречаются соматические мутации

Сегодня хотелось бы затронуть вклад соматических мутаций в патогенез АВЗ

🟢Текущие данные свидетельствуют о том, что в подавляющем большинстве случаев соматические патогенные варианты имеют эффект усиления функции («gain-of-function»), однако варианты потери функции («loss-of-function») также описаны

🟢Соматические мутации, даже при низкой доле мутантного аллеля, могут играть существенную роль в патогенезе моногенных и сложных ревматологических заболеваний с ранним и поздним началом. При этом доля мутантного аллеля может сильно варьировать при разных фенотипах, поэтому какой-то единый порог установить не представляется возможным

🟢Соматический мутагенез и клональная экспансия - динамические процессы, в ходе которых может меняться доля мутантного клона, поэтому при изменении клинического фенотипа пациента целесообразно повторное генетическое тестирование

🟢В некоторых случаях соматические мутации могут быть полезными – описаны случаи так называемой реверсивной (обратной) мутации, при которой нивелируется действие исходного патогенного варианта и восстанавливается функция гена

🟢Выявление соматических мутаций имеет большое значение как для определения тактики лечения, так и для генетического консультирования

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

Источник: https://
www.nature.com/articles/s41584-024-01168-8

👇Возможно, ниже Вы видите рекламу. Мы не можем влиять на размещение таких объявлений в канале, как и гарантировать их качество

✍️Короткие заметки по аутовоспалению по следам конференции НАЭПИД

SURF (Systemic Undifferentiated Recurrent Fever) — когорта пациентов с системной недифференцированной рецидивирующей лихорадкой.

На конференции прозвучал доклад международного эксперта в области аутовоспалителтных заболеваний Marco Gattorno о когорте пациентов с периодическими лихорадками (n=101), которые не укладываются ни в одну из известных форм периодических лихорадок.

Это те заболевания, которые мы, как правило, называем недифференцированными аутовоспалительными заболеваниями.

💎 Клинические особенности:
— рецидивирующая лихорадка
— миалгии
— артралгии
— абдоминальная боль

Несмотря на полный клинико-генетический разбор, включая экзомное секвенирование, у этих пациентов не удалось выявить очевидных генетические дефектов. Предполагается участие ещё не открытых генов или влияние вариантов неизвестной значимости (VUS).

Интересно, что, многие пациенты с SURF наблюдаются с предварительным диагнозом как синдром Маршалла (PFAPA)🤔, хотя до конца не соответствуют его критериям.

*️⃣Важно, что тонзиллэктомия у пациентов с SURF оказалась неэффективной по сравнению с пациентами с синдромом PFAPA, а колхицин давал доказательный клинический эффект, в отдельных случаях его даже удавалось отменить после достижения ремиссии.

Более подробнее доклад можно посмотреть здесь. 🤓

#SURF
#PFAPA

⤵️Возможно, ниже Вы видите рекламу. Мы не можем влиять на размещение таких объявлений в канале, как и гарантировать их качество

Друзья!

📆24-26 апреля 2025 состоится
VII Всероссийский Конгресс детских ревматологов с международным участием, где вопросы аутовоспаления будут широко освещены, включая международных экспертов

👆Мы также принимаем участие в этом мероприятии

https://aspirre.confreg.org/libs/files/programma_ot_03.04.2025.pdf

По следам вчерашнего поста прикрепляю несколько статей по определению уровня белка S100A8/A9 при аутовоспалительных заболеваниях.
Определение сывороточного кальпротектина (S100A8/A9) можно рассматривать как дополнительный метод оценки воспаления, а также оценки эффективности проводимой терапии

🔖В основе любого аутовоспалительного заболевания лежит неконтролируемый воспалительный процесс‼️

🔖Оценка воспаления, тяжести, а также эффективности проводимой терапии очень важная задача, которую можно реализовать определением уровня кальпротектина в сыворотке (белок S100A8/A9)❗️

🔖Кальпротектин в сыворотке (белок S100A8/A9 (также известные как MRP8 и MRP14 соответственно) являются белками, связывающими Ca2+, принадлежащими к семейству S100– белок острой фазы, показатель воспалительного ответа при ряде заболеваний.

🔖S100A8/A9 конститутивно экспрессируется в нейтрофилах и моноцитах как сенсор Ca2+, участвуя в перестройке цитоскелета и метаболизме арахидоновой кислоты.

🔖Во время воспаления S100A8/A9 активно высвобождается и играет важную роль в модуляции воспалительного ответа, стимулируя набор лейкоцитов и вызывая секрецию цитокинов.

🔖S100A8/A9 служит кандидатом на биомаркер для диагностики и последующего наблюдения, а также прогностическим индикатором терапевтических ответов на заболевания, связанные с воспалением.

‼️Нельзя путать с фекальным кальпротектином!

⬇️Возможно, ниже Вы видите рекламу. Мы не можем влиять на размещение таких объявлений в канале, как и гарантировать их качество

🏥 Аутовоспалительные заболевания: когда сложно найти причину недомогания

Если у вашего ребенка поднимается температура тела без обоснованной причины или/и беспокоят боли в животе, груди, суставах, кожная сыпь, есть признаки воспаления в крови, а врачи не могут поставить диагноз, это очень может быть аутовоспалительным заболеванием.

Чем аутовоспалительные заболевания отличаются от аутоиммунных? (Не путайте, это не одно и то же!)

🔹Аутоиммунные болезни (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) возникают из-за сбоя в работе приобретенного звена иммунитета, который начинает атаковать собственные ткани.

🔹Аутовоспалительные заболевания — это врожденные нарушения, при которых иммунная система "включает" воспалительный процесс без реальной угрозы (нет инфекции, травмы или другой очевидной причины).

Эти заболевания часто остаются нераспознанными, потому что их симптомы маскируются под другие заболевания.

‼️Тревожные признаки:

🔺 Необоснованные подъемы температуры тела (38–40°C) без признаков респираторной инфекции или любой другой инфекции.
🔺Анализ крови показывает воспаление (увеличение числа лейкоцитов ускорение СОЭ, повышение С-реактивного белка), но причина не ясна.
🔺 Боли (в животе, груди, суставах, мышцах) без повреждений или явной инфекции.
🔺 Кожная сыпь, язвочки во рту, которые появляются и исчезают без лечения.
🔺 Антибиотики, противовирусные и стандартная терапия не помогают.

Примеры проявлений:

🔹PFAPA (синдром Маршалла) – частые ангины с температурой каждые 3–5 недель.
🔹FMF (семейная средиземноморская лихорадка) – боли в животе + повышение температуры, которые могут имитировать "острый живот".
🔹CNO (хронический небактериальный остеомиелит) – боли в костях без температуры.

Почему это часто пропускают?

Эти болезни редкие, и не все врачи о них знают. Иногда детей годами лечат от "частых ОРВИ", "ревматизма" или "психосоматики", хотя причина — в генетическом дефекте иммунитета.

Если вашему ребенку не могут поставить диагноз, давайте разберёмся

Ревматолог, иммунолог, к.м.н. Анна Леонидовна Козлова специализируется на сложных случаях, когда симптомы есть, а объяснения нет. Если обычные схемы лечения не работают, возможно, дело в аутовоспалении.

🔗 Подробнее о Центре диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний Ильинской больницы и запись на консультацию

#Педиатрия #Ревматология #Иммунология

🩸 Гематологические проявления синдрома DADA2.

Про синдроме DADA2 очень часто поражаются сосуды и проявляется это рецидивирующими инсультами, васкулитами кожи, напоминающие течение узелкового полиартериита, но синдром DADA2 может манифестировать также с гематологических проявлений - цитопений: снижением одного или нескольких форменных элементов крови.

📉 Какие цитопении встречаются при синдроме DADA2?

Анемия — часто нормохромная и нормоцитарная, не связана с дефицитом железа или витаминов.

Нейтропения — сниженное число нейтрофилов повышает риск тяжёлых бактериальных инфекций.

Лимфопения — страдают как Т-, так и В-клетки, иногда — NK-клетки.

Тромбоцитопения — может быть умеренной, но при выраженном снижении повышается риск кровотечений.

Панцитопения — в тяжёлых случаях

Причины цитопений при синдроме DADA2:

🔥 Хроническое воспаление → угнетение костного мозга

⚔️ Аутоиммунный компонент → разрушение клеток крови

🧪 Развитие вторичных гематологических осложнений, включая миелофиброз или злокачественные лимфопролиферации

💡 Важно: цитопении при синдроме DADA2 могут быть стойкими и, как правило, не коррелируют с системной воспалительной активностью. Иногда именно с них начинается путь к диагнозу.

🧑‍⚕Часто (из практики) пациенты с синдромом DADA2 наблюдаются у гематолога с такими диагнозами как гемолитическая, апластическач анемия или иммунная/идиопатическая нейтропения

Также при синдроме DADA2 встречается такое явление, как нетоз и поляризация макрофагов, об этом подробнее в карусели👆
История изучения и открытия синдрома по ссылке.

Друзья!

Завершилась международная конференция по диагностике и лечению редких (орфанных) заболеваний в Ереване.

📈 Все было очень информативно и увлекательно!

🤝Очень надеюсь, что завязались перспективные партнерские отношения!

👩‍⚕️В Ереване работает прекрасная профессиональная команда коллег и по данным их исследований в Армении выявлено 60 тысяч пациентов с течением семейной средиземноморской лихорадки (FMF) и это в стране с населением в 2,9 млн ❗️

😮Только в 2024 году диагностировано более 4800 пациентов с FMF

😯 Носительство (1 мутация в гене MEFV) есть у каждого 3-4 армянина

⚠️Но мы прекрасно знаем, что и другие аутовоспалительные заболевания встречаются у армян с такой же частотой как и в других популяциях и нельзя (категорически нельзя!) диагностику заболевания сводить только к этнической предрасположенности

С уважением,
Козлова АЛ

Друзья!

Нас стало больше тысячи! Это не может не радовать! Спасибо за то, что вы с нами! 🎆

Совсем немного про нас:

Козлова Анна Леонидовна, ревматолог-иммунолог, педиатр, к.м.н.

В 2002 закончила РГМУ им Н.И. Пирогова, в 2007 ординатуру в ФНКЦ ДГОИ (теперь НМИЦ ДГОИ), потом была аспиратунтура в НЦЗД с защитой диссертации. С 2011 по 2024 год работала в НМИЦ ДГОИ.

Основные научные интересы все годы были связаны с изучением проблематики аутовоспалительных заболеваний.

Сейчас руководитель центра диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний в Ильинской больнице (https://ihospital.ru/doctors/kozlova_anna_leonidovna/376/).
Сохраняю еще крохотный дистантный прием в клинике «Рассвет» (https://klinikarassvet.ru/staff/kozlova-anna-leonidovna/) и «клинике Фомина» (https://fomin-clinic.ru/doctors/kozlova-anna-leonidovna/).

Являюсь доцентом кафедры детских болезней в МОНИКИ и доцентом кафедры педиатрии и организации здравоохранения в НМИЦ ДГОИ им Д Рогачева

Провожу образовательные циклы (ДПО) для врачей, читаю лекции, делаю доклады, пишу статьи….крестиком не вышиваю, но готовлю неплохо 😉

Мой друг, коллега, единомышленник и организатор ТГ-канала Леонтьева Марина Евгеньевна, врач аллерголог-иммунолог, педиатр.
Закончила Сеченовский университет, ординатуру в НМИЦ ДГОИ им Д. Рогачева.

Аутовоспалительные заболевания стали основной сферой научно-практичных интересов.

Ведет очный прием в ДКЦ им Л.М. Рошаля (https://lpu.zdrav.mosreg.ru/gbuz_mo_detskii_klinicheskii_tsentr_im_lm_roshalya/o_nas/doctors/leontevaa), клинике «Ребенок и семья» (https://rebenok-clinic.ru/specialists/leonteva-marina-evgenevna/).

Еще, есть увлеченные темой аутовоспалительных заболеваний друзья, коллеги, которые тоже делают свой неоценимый вклад в наполнение и разнообразие нашего канала 🤝

Если коротко, то все…:)😉

Друзья!

12-13 апреля в Ереване пройдет конференция «Медсодружество» с нашим участием.

Конференция посвящена редким (орфанным) заболеваниям!

Доклады можно будет прослушать в записи через неделю после завершения конференции (он-лайн трансляции нет)

https://deti-bela.ru/press/medsodruzhestvo-2025-redkaya-ekspertiza-edet-v-erevan/

📝Спасибо всем участникам в решении задачи!

Мне лично очень нравится, что мнения разделились, т к в жизни все не совсем так, как в литературе! 📖

Можно сделать небольшой анализ:

➖родители здоровы - значит, заболевание, скорее всего, аутосомно-рецессивное

➖Сыпь сливная пятнисто-папулезная. Не специфический признак (!) и часто встречается

➖периодичность приступов склоняет в пользу периодических наследственных синдромов

➖разжиженный стул с примесью крови часто встречается у пациентов с синдромом дефицита мевалонаткиназы

👆Правы те, кто выбрал синдром дефицита мевалонаткиназы!

При молекулярно-генетическом исследовании у ребенка выявлены две замены в гене MVK в компанд-гетерозиготном состоянии

С уважением,
Козлова АЛ

Друзья,

многие аутовоспалительные заболевания манифестируют с гематологических проявлений🩸

Это может быть и костно-мозговая недостаточность, как при синдромах DADA2, PAMI, так и повышение клеточности (выраженный лейкоцитоз, тромбоцитоз) и ускорение СОЭ

Многие ответы на гематологические вопросы можно найти в ТГ-канале нашего друга и коллеги - Федоровой Дарьи Викторовны 🫰

https://t.me/hem_likbez

Коллеги, новая задачка!

Клинический случай из практики:

Мальчик, на 2 недели жизни появилась сыпь, разжиженный стул с прожилками крови.
Проведена смена смеси, с эффектом.

С 6 месяцев стали беспокоить ежемесячные подьемы температуры тела до 39,0, продолжительностью до 7 дней, иногда рвота, разжиженный стул. Проводилась противомикробная терапия, тоже с эффектом.

В гемограмме лейкоцитоз до 22 тыс/мкл, нейтрофилы 18 тыс/мкл, гемоглобин 98г/л, тромбоциты 493тыс/мкл. СРБ 144мг/л.
Последний приступ (ребенку уже 1, 5 года) сопровождался суставными изменениями - припухлость, боль в лучезапястных суставах и мелких суставов кистей.

Родители здоровы.
Беременность I, протекала без особенностей, роды в срок.

Ваши предположения?

Дорогие коллеги!

Не обо всех предстоящих встречах можно рассказать в Telegram-канале, но вот несколько важных анонсов первого дня в Зале №1.

🔸 Аутовоспалительные заболевания – этой теме посвящены сразу две сессии, которые стартуют в 14:40.
– Первую проведут эксперты ФГБУ НИИ Ревматологии им. Насоновой – Салугина С.О. и Федорова Е.С.. Они расскажут обо всех новых и необычных аспектах данной группы заболеваний.
– Вторая часть будет посвящена особенностям течения, дифференциальной диагностике и опыту терапии при различных нозологических формах. С докладами выступят специалисты НМИЦ ЗД, ГКБ №52, НМИЦ ДГОИ, а также наши коллеги из Уфы.

🔸 Отдельный анонс: Marco Gattorno (Генуя, Италия) – руководитель отделения ревматологии и аутовоспалительных заболеваний Госпиталя Гаслини. Он поделится актуальной информацией о недифференцированных рецидивирующих лихорадках.

https://naepid-conf2025.ru
Для того, чтобы ознакомиться с более подробной программой, переходите на наш сайт

Будем рады видеть вас на сессиях!

Коллеги,

Конечно, все мы знаем, что все пациенты уникальны, и каждый новый случай не похож на предыдущий!

🔍И очень часто поиск причины может быть похож на детективную историю!

🔍Вот и совсем недавно мы разбирались с выявленной потерей гетерозиготности у пациента с аутовоспалительными проявлениями

🔍И по следам расследований наш добрый друг и коллега
Виктория Захарова подготовила пост про потерю гетерозиготности:

Потеря гетерозиготности (Loss of heterozygosity, LOH)

LOH можно охарактеризовать как потерю части генетического материала одного из родителей

Механизмы возникновения LOH могут быть следующими:

- протяженная делеция
- генная конверсия
- однородительская дисомия

🟢LOH очень часто возникает при раке, когда вторая копия гена (обычно гена-супрессора опухоли) инактивируется различными механизмами, главным образом в результате точковой мутация или гиперметилирования

🟢 Когда происходит потеря целой хромосомы или ее довольно большого сегмента, то оставшаяся часто дуплицируется. При полной дупликации оставшегося генетического материала анализ кариотипа показывает норму

🟢При LOH варианты в гетерозиготном состоянии становятся гомозиготными, что может приводить в некоторых случаях к развитию аутосомно-рецессивных заболеваний

🟢 Для определения LOH без изменения копийности генетического материала используются различные биоинформатические алгоритмы (при секвенировании экзома или генома) и хромосомный микроматричный анализ

🟢На наличие LOH может указывать обнаружение нескольких очень редких генетических вариантов в одном регионе в гомозиготном состоянии при отсутствии информации о близкородственном браке

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

Источник: https://doi.org/10.1016/S0168-9525(02)02595-7

Атлас-диаграмма для схематичного изображения органов и систем, которые могу повреждаться при синдроме DADA2. Что такое DADA2 -тут 👉 (https://t.me/stopfever/221).

🫥Под какими диагнозами может скрываться синдром DADA2?

- Синдром Снеддона
- Узелковый полиартериит
- Недиагностированное системное аутовоспалительное заболевание (USAID)
- GATA2
- ADA-SCID ( ТКИН)
- Анемия Даймонда-Блэкфана
- Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС)
- Аутоиммунная нейтропения
- Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН)
- Миалгия / Миозит
- Фибромиалгия
- Артралгия / Артрит
- Семейная средиземноморская лихорадка (FMF)
- Синдром Бехчета
- Синдром активации макрофагов (MAS)
- Ювенильный идиопатический артрит с системным началом
- Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА)
- Мультисистемная болезнь Кастлемана
- Ангиит
- Гигантоклеточный артериит
- Синдром Нунан
- Болезнь Дента
- STING-ассоциированная васкулопатия (SAVI)
- Волчанка обморожения (ознобляющая)
- Интерферонопатии
- Ювенильный дерматомиозит
- Синдром "охотника за луком"
- Синдром Вундерлиха

🤯Список очень большой, диагноз поставить врачу на приеме в одиночку - крайне сложная задача, только молекулярно- генетические исследования и оценка активности фермента ADA2, а также командная работа врачей поможет пациенту верифицировать диагноз и получить эффективное лечение.

Уважаемые коллеги,

думаю, что мы можем подвести итог опроса! 🎉

Большинство (48%) предположили течение аутовоспалительного заболевания.

Надеюсь ( очень надеюсь), что это не только связано с тематикой канала 😉

Конечно, это аутовоспалительное заболевание - это синдром DITRA (deficiency of interleukin-36 receptor antagonist syndrome)

Течение синдрома DITRA очень напоминает псориаз, но, помимо кожных проявлений, есть еще повышение температуры тела, а также повышение острофазовых белков крови.

Заболевание является аутосомно-рецессивным.

Коллеги,
небольшая задачка!

Мальчик, 7 мес с псориазоподобными высыпаниями, субфебрильным повышением температуры тела и повышением СРБ до 11 мг/л. Родители здоровы.

Ваши варианты:

Немного про NLRC4 -ассоциированное аутовоспалительное заболевание (NLRC4-AID)

✅ Впервые NLRC4-AID был описан 2014 году

✅Аутосомно-доминантное заболевание с мутацией в гене NLRC4, но недавно описан еще и аутосомно-рецессивный вариант (А160Т).
При NLRC4-AID встречаются еще соматические мутации в гене NLRC4

✅Относится к ИЛ18-зависимым заболеваниям

✅Палитра клинических и лабораторных проявлений очень разнообразна - от CAPS- подобного фенотипа до синдрома активации макрофагов.
Часто в клинической картине есть кишечные проявления и это связано с мозаицизмом и продукцией ИЛ18 клетками кишечника

✅Недавно были инициированы клинические исследования препаратов направленных на ингибиторование ИЛ18 (ClinicalTrials.gov NCT03113760 и NCT03512314). В настоящее время исследования остановлены…🤷‍♀️

✅Основными терапевтическими методами являются препараты ингибирующие ИЛ1, в тяжёлых случаях - ТГСК (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток)

С уважением,
Козлова А.Л.


https://doi.org/10.1016/j.jaci.2024.12.1076

Про поражение костей и не только!

Ранее у нас уже был пост про хронический небактериальный остеомиелит (CNO)
https://t.me/stopfever/147

Сейчас хотели бы поговорить немного про моногенные (с генетически дефектом) аутовоспалительные заболевания с поражением костной ткани

⚠️Синдром Маджида (Majeed )

🟢Синдром Маджида впервые описан в 1989 году

🟢Основные клинические проявления: хронический небактериальный остеомиелит, дизэритропоэтическая анемия, нейтрофильный дерматоз

🟢Однако в настоящее время все больше и больше появляется публикаций о выраженной фенотипической изменчивости

🟢Помимо рентгенологических признаков остеомиелита и анемии. В фенотипической картине часто присутствует
⚫️отек конечностей,
⚫️лихорадка, ⚫️гепатоспленомегалия, ⚫️отставание в развитии, ⚫️повышение острофазовых белков крови и нейтропения

🟢Заболевание аутосомно-рецессивное с мутацией в гене LPIN2

🟢Нарушение активности фосфатазы фосфатидной кислоты в LPIN2 приводит к иммунной дисрегуляции и активации NLRP3 инфламмасомы

🟢По результату последних исследований дефицит LPIN2 стимулирует провоспалительные макрофаги М2 и усиливает остеокластогенез

🟢Официальной терапии синдрома Маджида нет, как и для большинства аутовоспалительных заболеваний, однако, терапия ингибитором ИЛ1 является весьма эффективной

С уважением,
Козлова АЛ

doi: 10.46497/ArchRheumatol.2022.9437
doi: 10.3899/jrheum.201663

➖➖➖🔤🔤🔤🔤2️⃣➖➖➖

Син­дро­м де­фици­та аде­нозин­де­зами­назы 2 (deficiency of adenosine deaminase 2 – DADA2).

🔹Это редкое моногенное аутосомно-рецессивно наследуемое аутовоспалительное заболевание связанное с мутацией в гене ADA2 (CECR1), ко­диру­ющем бе­лок ADA2 (аде­нозин­де­зами­наза 2).

🔹Кли­ничес­кие признаки DADA2 могут широко варьироваться по степени тяжести, но для удобства запоминания их можно сгруппировать в сосудистые, иммунологические и гематологические проявления. Первые признаки заболевания могут быть как хроническими и легкими, так и тяжелыми и острыми:

- системное воспаление (лихорадка)
- васкулопатия (сет­ча­тое ли­ведо, узел­ко­вый по­ли­ар­те­ри­ит, неспецифическая сыпь) - отличительная черта заболевания, могут поражаться многие органы
- ранний инсульт (может быть первым признаком заболевания)
- иммунодефицит (гипоагаммаглобулинемия, лимфопролиферация)
- недостаточность костного мозга (цитопения)

🔹Многие пациенты годами остаются недиагностированными, страдая от длительного поиска причины болезни. Диагностика DADA2 может быть сложной, поскольку симптомы могут имитировать множество других заболеваний. Диагноз ставится с помощью генетического секвенирования и тестирования активности фермента ADA2. Обычным методом для обоих тестов является забор крови .

🔹Лечение подбирается индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания. Основными препаратами, которые помогают купировать проявления болезни являются - ингибиторы ФНО. В случае гипогаммаглобулинемии используется заместительная терапия иммуноглобулинами. При костномозговой недостаточности проводят трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

В мире существует пациентская организация DADA2 Foundation (https://dada2.org/about-us/), которая стремиться к улучшению жизни пациентов с DADA2 по всему миру и готова к общению.

👀📹Прикремляем здесь небольшое видео о заболевании
https://www.youtube.com/watch?v=pKnqq9m3ees

Дорогие друзья!

❗️ Открылась регистрация на VI Всероссийскую мультимедийную конференцию с международным участием «Генная терапия: настоящее и будущее»

Темы в программе:

✅ Генная терапия наследственных нарушений обмена веществ;
✅ Генная терапия онкологических заболеваний;
✅ Важные вопросы при разработке генной терапии;
✅ Генная терапия наследственных заболеваний нервной системы;
✅ Практические аспекты диагностики и лечения пациентов со СМА 5q;
✅ Генная терапия социально-значимых заболеваний
И многое другое!

🗓️ Конференция состоится 7-8 апреля
📍 По адресу: г. Москва, Зубовский бульвар, дом 4
(ММПЦ МИА «Россия сегодня»)

Проход на территорию пресс-центра возможен только при наличии паспорта по предварительной регистрации на сайте мероприятия.

➡️ Зарегистрироваться

Коллеги,

Существует новый прорывной способ терапии наследственных заболеваний, и это генная терапия!

Лечение происходит путем изменения генных дефектов или придания клеткам новых свойств.

Из аутовоспалительных заболеваний этот способ активно разрабатывается для лечения синдрома дефицита фермента ADA2 (DADA2).

7-8 апреля 2025 состоится конференция, посвященная вопросам генной терапии

Старейший препарат!

🔴Этот препарат используется с середины 2 тысячелетия до нашей эры, является алкалоидом безвременника осеннего, потенциал которого до сих пор полностью не раскрыт!

🔴И это, конечно, колхицин!

🔴Название свое получил по месту произрастания - Колхиде, древнему государству на территории современной Грузии

🔴У безвременника осеннего множество синонимов: «палец Гермеса», «гибрид шафрана», «ложный шафран», «луговой шафран», «осенний крокус», «плавающий свет»

🔴Активный фармакологический компонент растения, безвременник, был выделен в 1820 году, а в 1883 году уже получил свое настоящее название.

🔴Основная клеточная мишень колхицина – микротрубочки (цитоскелет), ингибирование NLRP3 инфламмасомы с уменьшением экспрессии провоспалительных цитокинов

🔴Более 2000 лет колхицин используется для лечения подагры, значительно позднее стали использовать для лечения семейной средиземноморской лихорадки

🔴В настоящее время колхицин продолжает успешно применяться для лечения:
- Подагры
- Семейной средиземноморской лихорадки
- Синдрома Бехчета
- Фибро-пролиферативных заболеваний
- Сердечно-сосудистых заболеваний
- И других

🔴Наиболее частый побочный эффект при терапии колхицином - диарея, тошнота, рвота. Тактика ведения заключается в снижении дозы колхицина.

🔴Максимально допустимая доза колхицина (для взрослого человека) составляет 2мг/сутки. Увеличение дозы колхицина при недостаточном эффекте не повышает эффективность препарата, но возрастает риск развития побочных эффектов!

🔴В мире продолжаются исследования по разработке производных колхицина с пониженной цитотоксичность и более широким противовоспалительным диапазоном

С уважением,
Козлова А.Л.

DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00222
DOI: 10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
DOI: 10.1021/ja064686s

🤫Конечно, задачка была с подковыркой!

Все понятно и просто только в теории, жизнь, как всегда, вносит свои коррективы!

Средиземноморский этнос оооооочень часто является точкой притяжения и на этом происходит остановка диагностического поиска.

Так и произошло в этом конкретном случае (случай из практики).

Врачи расценили это как периодическая болезнь (Семейная средиземноморская лихорадка), отправили на точечное генетическое исследование, выявили замены в гене MEFV K695R het/ E148Q het, подтвердили диагноз тем самым и назначили колхицин.

Терапия колхицином была неэффективна, приступы продолжились, появилась боль в суставах.

При подробном анализе выявленного молекулярно-генетического дефекта в гене MEFV видно, что выявленные замены носят низкопенентрантный характер и генетиками расцениваются как варианты с неясной клинической значимостью.

По характеру течения заболевания, отсутствия ответа на колхицин и низкоморфности выявленных генетических вариантов в гене MEFV было принято решение о продолжении молекулярно-генетического исследования в виде полного экзомного секвенирования.

Далее уже по данным молекулярно-генетического исследования полного экзомного секвенирования выявлена замена в гене MVK V377I в гомозиготный состоянии, что подтвердило течение другого моногенного аутовоспалительного заболевания - синдрома дефицита мевалонаткиназы и соответственно другой вариант терапии.

Вывод:
В период манифестации многие аутовоспалительные заболевания могут напоминать друг друга, поэтому предпочтительно выбирать расширенный вариант генетического исследования, несмотря на этнические данные пациента.

С уважением,
Козлова А.Л.

Клиническая задачка! 🤔

👋 Мальчик, 4 лет. Родители этнически армяне.

🟢С 1 года жизни беспокоят периодические подьемы температуры тела, боль в животе.
🟢Иногда разжиженный стул на фоне лихорадки, иногда увеличиваются лимфоузлы мезентериальные, шейные.
🟢В крови во время приступа лейкоцитоз до 20 тыс/мкл, гемоглобин до 90г/л, ускорение СОЭ до 70мм/час, СРБ 80-90мг/л.
🟢Родители здоровы.

Ваши предположения? ⤵️

Про инфламмасому и не только..

⏺Одна из самых изученных и многочисленных групп аутовоспалительных заболеваний - инфламмасомопатии

⏺В основе патогенеза (механизма развития) заболевания лежит дефект функционирования инфламмасомы 👆

⏺В настоящее время известно порядка 20 инфламмасом: NLRP1-NLRP14, NLRC4, AIM2, CARD8, PYRIN, IFI16❗️

⏺Наиболее изученная - NLRP3-инфламмасома❗️

⏺Инфламмасома состоит из белка NLR, адаптера ASC, каспазы

⏺Нарушение функционирования инфламмасомы приводит к активации цитокинов ИЛ1, ИЛ18, ИЛ33, гасдерминаD

⏺К инфламмасомопатиям относятся синдромы:

- Семейная средиземноморская лихорадка (FMF)
- Криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS)
- PSTPIP1 - ассоциированный воспалительный синдром (PAID)
- Аутовоспаление с инфантильным энтероколитом (AIFEC)
- и так далее…

⏺Основным провоспалительным цитокином для инфламмасомопатий является ИЛ1 и, соответственно, тяжелые формы инфламмасомопатий эффективно лечатся ингибиторами ИЛ1 (анакинра, канакинумаб, рилонацепт, гофликицепт).

⏺Однако жизнь и наука не стоит на месте и в настоящее время проводятся исследования направленные на ингибирование самой инфламмасомы❗️

Более 10 потенциальных препаратов проходят исследования, о результатах которых говорить еще преждевременно 🤫… Ждём

doi: 10.3389/fimmu.2019.02538
doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis- 030121-041528

С уважением,
Козлова АЛ

🌷🌷🌷С Международным женским днём, дорогие наши подписчицы! 🌷🌷🌷

Сегодня, в этот прекрасный весенний праздник, мы хотим поздравить вас с 8 Марта! Пусть этот день принесёт вам радость, вдохновение и тепло близких людей ❤️

Мы искренне благодарны вам за ваш интерес к нашей деятельности, за вашу активность и поддержку. Ваше стремление узнавать новое и делиться знаниями вдохновляет нас двигаться вперёд и создавать ещё больше полезного контента.

С праздником!
Пусть ваша жизнь будет такой же яркой, как весенние цветы, и такой же гармоничной, как природа, пробуждающаяся после зимы 🌷

С теплом,
ваш Лихорадки.net

⁉️Что такое мевалоновая кислота и зачем ее определять?

🫥Мевалоновая кислота образуется в процессе биосинтеза холестерина. В норме под действием фермента мевалонаткиназы она превращается в фосфомевалонат, а далее в холестерин.

🫥При дефиците же фермента мевалонаткиназы, происходит накопление мевалоновой кислоты, активация каспазы и избыточная продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ1) и, как следствие, клинико-лабораторные воспалительные проявления.

🫥Определение мевалоновой кислоты в моче, крови является диагностическим тестом для подтверждения дефицита мевалонаткиназы (синдрома дефицита мевалорнаткиназы или HIDS/MKD) и для дефицита фосфомевалонаткиназы (новый аутовоспалительный синдром, описан в 2023 году) .

🫥Синдром дефицита фосфомевалонаткиназы также связан с нарушением биосинтеза холестерина и имеет схожую клинико-лабораторную картину, что и синдром дефицита мевалонаткиназы

❗️Когда, зачем и как надо проводить определение мевалоновой кислоты в моче:

✔️Для подтверждения диагноза синдрома дефицита мевалонаткиназы или фосфомевалонаткиназы, даже если есть генетическое подтверждение.

✔️Уровень дефицита фермента будет указывать на степень тяжести заболевания и тем самым поможет определить правильную тактику ведения пациента (доза, режим)

✔️Мочу надо сдавать во время приступа. В этот период можно зафиксировать самый высокий уровень мевалоновой кислоты в моче. На фоне стабильного состояния (вне приступа) уровень мевалоновой кислоты в моче снижается и иногда (при нетяжелых формах) даже нормализуется.

✔️Сдавать надо утреннюю порцию мочи, как на общий анализ мочи. До отправки в лабораторию можно баночку хранить в холодильнике.

✔️лучшим вариантом является определение мевалоновой кислоты в моче с перерасчетом на креатинин в моче, поэтому желательно определение креатинина в моче при сдаче анализа. Это необходимо для правильной интерпретации полученных данных

✔️При недифференцированных формах аутовоспалительных заболеваний или при атипичном течении синдрома Маршалла (PFAPA), сопровождающихся повышением температуры тела, стоматитами, болью в животе рекомендую проведение исследование мочи на мевалоновую кислоту, т к каждый третий пациент с синдромом дефицита мевалонаткиназы начинал с диагноза синдром Маршалла

С уважением,
Козлова АЛ

⁉️Молекулярно-генетические методы исследования продолжают совершенствоваться и на смену секвенирование нового поколения (next generation sequencing, NGS) возможно скоро прийдет нанопоровое секвениирование (Oxford Nanopore Technologies, ONT)

💡 Нанопоровое секвениирование (Oxford Nanopore Technologies, ONT) на сегодняшний день является одним из самых эффективных методов секвенирования третьего поколения для ДНК и РНК.

💡 Главным отличием данного метода от секвенирования путем синтеза (Illumina) является использование нанопоры для «чтения» последовательности ДНК – происходит измерение скорости потока ионов в процессе движения молекулы через нанопору, при этом каждый нуклеотид по-разному изменяет проводимость.

💡 Существенными преимуществами технологии являются сверхдлинные прочтения (до 4Мб), что позволяет секвенировать сложные для анализа регионы генома (повторы, псевдогены), фазировать гаплотипы и детектировать сложные структурные перестройки. Также ONT позволяет получить информацию по модификациям нуклеотидов (метилирование) за счет отличия сдвигов электрического тока модифицированных оснований от сдвигов немодифицированных оснований, измеряемых, когда они проходят через пору.

💡 К недостаткам можно отнести довольно высокий уровень ошибок при по сравнению с секвенированием короткими прочтениями и необходимость значительного количества нуклеиновых кислот для проведения анализа.

💡 В нашей стране данный метод пока не используется рутинно для молекулярно-генетической диагностики, в некоторых лабораториях ONT применяется в научно-исследовательских целях.

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

Источники: https://www.nature.com/articles/s41587-021-01108-x https://nanoporetech.com/

Вы когда-нибудь задумывались, как работает кохлеарный имплант? И каково это - жить с ним? Посмотрите видео, где дети рассказывают, что такое кохлеарный имплант и как он помогает им слышать 🎥

Это не просто объяснение — это истории личного опыта наших детей и их открытий! Вы узнаете, как современные технологии меняют жизнь и открывают перед ребятами новые возможности 🚀

Посмотрите видео и обязательно поделитесь впечатлениями🤗❤️

💡У пациентов с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом (синдром Макл-Веллса, синдром CINCA/NOMID и переходными формами криопиринопатии) с течением заболевания (при отсутствии патогенетической терапии) развивается нейросенсорная тугоухость и в дальнейшем требуется кохлеарная имплантация

👇Как это работает?

Как распознать семейную холодовую крапивницу среди прочих крапивниц?

💡Семейная холодовая крапивница относится к наименее тяжелой форме криопирин-ассоциированного периодического синдрома.

💡Часто это семейные случаи, где триггером для развития клинической картины является не только холод (часто совсем не холод!), но и другие провоцирующие факторы, например, стресс, вирусная инфекция, переутомляемость и так далее.

💡Основными клинико-лабораторными отличиями является появление дополнительных симптомов при крапивнице:

- Недомогание
- Слабость
- Головная боль
- Вялость
- Озноб
- Повышение температуры тела
- Боль в мышцах, суставах
- В гемограмме лейкоцитоз (нейтрофилез), повышение СОЭ, СРБ

💡Выраженного положительного эффекта нет на прием антигистаминных препаратов или можно не успеть его увидеть, т.к. клинические проявления самостоятельно проходят через 24 часа после прекращения воздействия триггера.

💡Хороший эффект на прием нестероидных противовоспалительных препаратов.

💡Как правило, сыпь не сопровождается зудом, но в отдельных случаях зуд все-таки есть.

💡Ну, и самым важным диагностическим критерием является наличие патогенного (!!!) молекулярно-генетического варианта в гене NLRP3.

С уважением,
Козлова АЛ

Доклад сделан! 💪
Двигаемся дальше! 💫

🎗 День редких (орфанных) заболеваний – 2️⃣9️⃣ февраля 🎗

Каждый год в последний день февраля мир отмечает Rare Disease Day – день, который объединяет пациентов, врачей, исследователей и активистов в борьбе за права людей с редкими заболеваниями.

✨Почему именно 29 февраля?
Эта дата выбрана символично: 29 февраля – редкий день, который бывает только раз в четыре года. В обычные годы День редких заболеваний отмечается 28 февраля.

📜 Впервые Rare Disease Day прошел в 2008 году по инициативе Европейской организации по редким заболеваниям (EURORDIS). Цель – повысить осведомленность о малораспространенных, часто неизвестных и игнорируемых заболеваниях, с которыми сталкиваются миллионы людей.

🌍Факты о редких заболеваниях:
- Более 300 миллионов человек в мире живут с редкими заболеваниями.
- Описано от 6000 до 8000 редких нозологий, большинство из которых – генетические.
- 5 лет - это среднее время, которое требуется пациентам, чтобы установить редкий диагноз.
- 70% редких заболеваний начинаются в детстве.

🔬Что значит «редкое заболевание»?
Определение варьируется в разных странах:
🔹США – болезнь с распространенностью менее 200 000 пациентов.
🔹ЕС – 1 человек на 2000.
🔹 Япония – менее 50 000 пациентов.
🔹 В России – менее 10 человек на 100 000 населения (по данным ВООЗ).

🇷🇺В нашей стране с редкими болезнями живут более 2 миллионов человек. Для их поддержки создано Всероссийское общество орфанных заболеваний (ВООЗ), которое помогает пациентам получать лечение, диагностику и социальную поддержку.

🩺Как обеспечивается лечение?
Ситуация улучшается благодаря:
✔ Федеральным программам и региональным инициативам.
✔ Работе благотворительных фондов, например, «Круг добра», который обеспечивает детей с редкими заболеваниями дорогостоящими препаратами, в том числе незарегистрированными в России.

🕊Почему важно говорить о редких заболеваниях?
Люди с орфанными заболеваниями часто сталкиваются с нехваткой информации, сложностями диагностики и отсутствием лекарств. Развитие медицины и повышение осведомленности помогают им жить дольше и качественнее.

💙 Как помочь?
Распространяйте информацию, поддерживайте пациентов и участвуйте в Rare Disease Day! Маленький шаг – огромная поддержка!

EURORDIS - https://www.eurordis.org/
ВООЗ - https://rare-diseases.ru/

#RareDiseaseDay #ОрфанныеЗаболевания #РедкиеНоСуществуют

Коллеги,

❗️28 февраля-1 марта 2025 состоится конгресс педиатров России.

Тема аутовоспалительных заболеваний, включая мой доклад, широко освещена в программе конференции

Козлова АЛ

Как оценить активность течения аутовоспалительного заболевания? Эффективность проводимой терапии?

👩‍⚕️Этот вопрос всегда волновал врачей, занимающихся аутовоспалением. Были разные попытки систематизации и … в 2014 году был валидировал индекс активности аутовоспалительных заболеваний - AIDAI (Auto-Inflammatory Diseases Activity Index).

💡Создан он был прежде всего для семейной средиземноморской лихорадки, синдрома дефицита мевалонаткиназы, TNFr- ассоциированного периодического синдрома и криопирин-ассоциированного периодического синдрома. В настоящее время использование опросника вышло за пределы первоначальных синдромов

✍️Опросник состоит из пунктов клинических наблюдений за наличием или отсутствием конкретных симптомов в течение месяца:

-Лихорадка >38С
-Общие симптомы
- Боль в животе
- Тошнота/Рвота
- Диарея
- Головная боль
- Боль в груди
- Болезненные лимфоузлы
- Артралгия или миалгия
- Отечность суставов
- Поражение глаз
- Кожная сыпь

🧮За этот период наблюдения (1 мес) складывается общая сумма баллов. Максимальное количество баллов в день -12, а совокупный ежемесячный балл от 0 до 372.

✍️Практически это выглядит так: родитель ежедневно отмечает в дневнике те симптомы, которые в течения дня были у ребенка и к концу месяца можно сделать подсчет по получившимся данным. Чем выше баллы, тем тяжелее течет заболевание

💡Значение индекса AIDAI от 0 до 9 соответствует клинической ремиссии

С уважением,
Козлова АЛ

DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-203666

https://1med.tv/archive/lektsii/shkola-po-immunologii-autovospalitelnye-sindromy-opredelenie-vvedenie-kozlova.html?sphrase_id=29685

❗️Запись с 1 медканала от 2019 года, без потери актуальности

Мультифакториальные аутовоспалительные заболевания: что это и какие болезни к ним относятся?

Аутовоспалительные заболевания традиционно делятся на моногенные (связанные с мутацией в гене) и мультифакториальные. Последние представляют собой более сложную группу болезней, в развитии которых участвуют сразу несколько генетических факторов, а также влияния окружающей среды.

🧬 Что значит "мультифакториальные"?
Это заболевания, для которых не найден причинный ген, но при этом есть полиморфизмы в нескольких генах, повышающие риск их развития. Дополнительно на их появление и течение могут влиять триггеры: инфекции, стресс, гормональные изменения и многое другое.

🔥 Вот несколько примеров мультифакториальных аутовоспалительных заболеваний:
✔ Болезнь Бехчета
✔ Болезнь Кавасаки
✔ Синдром Маршалла (PFAPA)
✔ Синдром SAPHO
✔ Подагра
✔ Юношеский артрит с системным началом

💡 Почему это важно?
Мультифакториальные аутовоспалительные заболевания сложнее в диагностике, так как их нельзя выявить с помощью молекулярно-генетического теста. Чаще всего диагноз ставится на основе клинической картины, лабораторных данных и исключения других причин воспаления.

📌 Важно помнить, что лечение таких заболеваний тоже индивидуально: в отличие от моногенных форм, здесь чаще требуется подбор терапии с учетом воспалительных маркеров, возраста пациента и наличия сопутствующих состояний.

В последнее время ведутся активные исследования, чтобы лучше понять механизмы этих болезней и разработать более точные методы диагностики и лечения.

☝️Многие моногенные формы вышли из мультифакториальных, например, синдром VEXAS.

Немного про дефицит аденозиндезаминазы 2 (ADA2) или синдром DADA2

📚В 2002 году в NIH (Национальный исследовательский институт США) презентовали клинический случай: девочка, 6 лет, в клинической картине сыпь, лихорадка и 6 инсультов.

📚В 2012 году в NIH впервые идентифицирована мутации в гене CERC1 (ADA2)

📚В 2014 году двумя независимыми исследовательскими группами описали аутосомно-рецессивное заболевание DADA2, вызванное мутациями с потерей функции в гене ADA2 и клинической картиной напоминающей узелковый полиартериит.

👨‍🏫В настоящее же время известны уже другие фенотипы с аутоиммунитетом, иммунодефицитом, гематологическими признаками и лимфопролиферацией у пациентов с синдромом DADA2

❗️Часто наблюдаются перекрестные проявления!

☄️В конце прошлого года коллеги из Индии (Dr. Aman Sharma, PGIMER, Chandigarh) на конференции American College of Rheumatology (ACR) представили самую крупную в настоящее время в мире когорту пациентов с DADA2 - 101 пациент (!!!), где описали ранее не встречавшиеся проявления (или крайне редко) в виде поражения глаз (нейроофтальмология) и поражения ЖКТ.

❗️Еще, был описан случай поздней манифестации заболевания - 50 лет!

С уважением,
Козлова А.Л.

https://acrabstracts.org/abstract/clinical-characteristics-treatment-outcomes-and-predictors-of-mortality-in-a-dada2-cohort-of-101-patients/

Друзья!

По традиции много вопросов возникает всегда по диагностике и ведению самого частого аутовоспалительного синдрома - синдрома Маршалла или PFAPA.

Ранее мы писали уже о нем…

🔽Сейчас хочу больше обратить внимание на диагностику и критерии верификации заболевания.

🔽В 1989 году G.S. Marshall предложил такие критерии и этими критериями руководствовались долгое время и продолжают их использовать

1️⃣Рецидивирующие приступы лихорадок с манифестацией до 5 лет

2️⃣Поражение верхних отделов респираторного тракта без признаков инфекции, а также (минимум один симптом):
- Афтозный стоматит
- Шейный лимфаденит
- Признаки фарингита/тонзиллита

3️⃣Исключение циклической нейтропении

4️⃣Отсутствие симптомов в межприступный период

5️⃣Соответствующее возрасту физическое и нервно-психическое развитие

🔽В 2019 критерии синдрома PFAPA (Маршалла) решили пересмотреть и модернизацию провели на основании данных международного регистра EUROFEVER/PRINTO.

🔽Критерии от 2019 года включают в себя 8 пунктов, как наличие так и отсутствие проявлений

Наличие:

- фаринготонзиллита
- продолжительность приступа 3-6 дней
- шейный лимфаденит
- периодичность

Отсутствие:

- диареи
- боли в грудной клетки
- сыпи
-артрита

для постановки диагноза должно быть не менее 7 из 8 предлагаемых признаков


🫥Мне как практикующуму врачу, занимающемуся проблемами аутовоспаления, ближе критерии G.S. Marshall от 1989 года.

❗️От себя я бы еще добавила, что очень часто синдром Маршалла манифестирует на 1-2 году жизни, исход заболевания благоприятный, но требует времени , дети не отстают в развитии интеллектуальном и физическом и даже часто опережают сверстников.

❗️У подростков, взрослых и пациентов с атипичными проявлениями необходимо продолжать диагностику.
Из личного опыта - каждый третий пациент с дефицитом меловаткиназы начинал свой путь к диагнозу через синдром Маршалла….

С уважением,
Козлова АЛ

Минздрав впервые пропишет критерии назначения не зарегистрированных в России препаратов. Новый документ даст врачебному консилиуму право назначить не введенный в обращение препарат, если у пациента обнаружилась индивидуальная непереносимость отечественного лекарства или если ему от приема зарегистрированного препарата стало хуже https://www.kommersant.ru/doc/7513861

🔤🔤🔤🔤🔤🔤

ISSAID – международное сообщество по аутовоспалительным заболеваниям

Если вас или ваших близких коснулась тема аутовоспалительных заболеваний, важно знать, что в мире есть профессиональное сообщество, которое занимается их изучением – ISSAID (International Society of Systemic Auto-Inflammatory Diseases).

Основные цели ISSAID:
✔️ Проведение научных исследований и обмен знаниями
✔️ Создание рекомендаций по диагностике и лечению
✔️ Организация конференций и образовательных мероприятий
✔️ Поддержка пациентов и их семей

🕊Почему это важно?
Создание международных медицинских сообществ – распространенная практика, которая позволяет врачам со всего мира объединять усилия, делиться знаниями и вместе находить решения сложных проблем. Такие общества играют ключевую роль в разработке новых методов диагностики и терапии, что напрямую влияет на качество жизни пациентов. В случае с аутовоспалительными заболеваниями, которые часто трудно распознать и лечить, ISSAID помогает ускорять процесс диагностики и внедрения современных подходов в клиническую практику.

📌 Подробнее об обществе и его деятельности можно узнать на официальном сайте: https://www.issaid.org

❓Слышали ли вы раньше об ISSAID? Был ли у вас опыт участия в их мероприятиях? Делитесь в комментариях!

❗️Друзья, коллеги!

Еще одно знаковое событие пройдёт в ближайшее время!

28 февраля - 1 марта 2025 состоится конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», на котором будут также подняты вопросы аутовоспаления!

👩‍🎓28 февраля, 10:45-12:15, зал А, сессия «Ревматические заболевания детского возраста как общепедиатрическая проблема» с моим участием (Козлова АЛ)

Друзья!

❗️Продолжаем рассказывать про аутовоспалительные синдромы.

На своих докладах, лекциях, школах, семинарах часто говорю о том, что аутовоспалительные синдромы (или аутовоспаление, как явление) встречаются в практике каждого врача и наша с вами задача вовремя понять, распознать болезнь по сочетанию клинических, лабораторных проявлений.

❗️Сегодня речь пойдет о синдроме ROSAH и мультидисциплинарности для распознавания этого заболевания.

«Ноги» этого синдрома растут от офтальмологии (ретинальной дистрофии, цилиопатии).

❗️В 2019 году Lloyd B. Williams и соавторы опубликовали наблюдение 5 семей с признаками ретинальной дистрофии (🔤etinal dystrophy), отека диска зрительного нерва (🔤ptic nerve edema), спленомегалии (🔤plenomegaly), ангидрида (🔤nhidrosis) и болями в голове (migraine 🔤eadache) и назвали синдром 🔤🔤🔤🔤🔤 по начальным буквам ключевых проявлений.

❗️Заболевание моногенное (замена в гене ALPK1), передается по аутономно-доминатному пути.

С учетом «свежести» описания случаев в мировой практике и более-менее серьезного опыта в наблюдении за пациентами пока немного, но все начинается с малого

❗️В настоящее время, помимо описанных ранее симптомов, известно о дополнительных:

- цитопения
- поражение ЖКТ
- артралгия/артрит
- отсутствие лактации
- множественный кариес, выпадение зубов/короткие корни зубов
- повышение температуры тела

❗️Эти пациенты могут прийти на прием или наблюдаться у офтальмолога, гематолога, ревматолога, гастроэнтеролога, стоматолога

Источники:
Kozycki CT, et al. Ann Rheum Dis 2022;81:1453–1464. doi:10.1136/annrheumdis-2022-222629
Williams LB, et al. Genet Med. 2019 Sep;21(9):2103-2115. doi: 10.1038/s41436-019-0476-3. Epub 2019 Apr 10.
Chen HY, et al. Transl Sci Rare Dis. 2019 Jul 4;4(1-2):97-115. doi: 10.3233/TRD-190038.

С уважением,
Козлова АЛ

🤔 Какой вид генетического обследования назначить?

Целесообразным будет следующий алгоритм:

1️⃣если пациент имеет определенный клинический фенотип и имеется твердая уверенность в поставленном диагнозе, то возможны два варианта:

- в случае, если с фенотипом пациента ассоциировано 1-2 гена, то рационально будет проведение секвенирования по Сэнгеру;

- в случае, если кандидатных генов больше – проведение высокопроизводительного секвенирования таргентной панели генов данной группы заболеваний

2️⃣если диагноз пациента однозначно не определен и клиническая картина укладывается в разные заболевания, то имеет смысл проводить полноэкзомное или полногеномное секвенирование.

❗В данном случае преимуществом полногеномного секвенирования будет возможность оценить структурные варианты (крупные делеции, дупликации и т.д.) и глубокие интронные варианты, а также более равномерное покрытие в целом, и соответственно лучшее покрытие «сложных» регионов генома по сравнению с экзомным секвенированием.

Пост подготовлен
Викторией Захаровой
к.м.н., врач-лабораторный генетик, клинический биоинформатик (LBAGenetics.ru)

Завершилась двухдневная школа детских ревматологов! 🙂
Доклады сделаны! 💪
Обмен знаниями, планы, проекты, теплые встречи и дружелюбные объятия! ☺️

👀Что такое орфанные заболевания и почему аутовоспалительные заболевания считаются орфанными?

Орфанные заболевания – это редкие болезни, встречающиеся у ограниченного числа людей. Согласно европейским критериям, заболевание считается редким, если оно встречается у менее чем 1 человека на 2 000. В России эти критерии немного отличаются: болезнь относится к орфанным, если встречается менее чем у 10 человек на 100 000 населения. Несмотря на низкую распространенность, орфанные заболевания затрагивают миллионы людей по всему миру.

🦋Особенности орфанных заболеваний

Генетическая природа. Многие орфанные заболевания обусловлены генетическими мутациями. Это делает их хроническими, часто манифестирующими с детства.

Трудности диагностики. Из-за редкости и разнообразия клинических проявлений постановка диагноза может занимать годы.

Ограниченные возможности лечения. Для большинства орфанных заболеваний отсутствуют специфические методы лечения, и терапия направлена на облегчение симптомов.

💡Почему аутовоспалительные заболевания относятся к орфанным?

Редкость. Каждое конкретное заболевание встречается у крайне ограниченного числа людей. Например, синдром Маршалла диагностируется у менее чем 1 человека на 100 000.

Генетическая основа. Большинство аутовоспалительных заболеваний обусловлены мутациями в генах, контролирующих воспалительный ответ (например, MEFV, NLRP3).

Сложности диагностики. Симптомы таких заболеваний (например, лихорадка, сыпь, боль в суставах) часто напоминают другие болезни, что затрудняет диагностику.

Ограниченные терапевтические возможности. Хотя биологическая терапия значительно улучшила жизнь пациентов, не для всех заболеваний доступны эффективные препараты.

😯Важно ли говорить об орфанных заболеваниях?

Повышение осведомленности. Чем больше людей знает об этих заболеваниях, тем больше шансов на раннюю диагностику и лечение.

Развитие исследований. Привлечение внимания к орфанным заболеваниям способствует финансированию научных работ и разработке новых лекарств.

Поддержка пациентов. Люди с редкими болезнями часто сталкиваются с одиночеством. Информация помогает им найти сообщество и получить помощь.

💞В заключении хотелось бы сказать, что помогая распространять информацию об этих болезнях, мы способствуем улучшению жизни многих людей. Спасибо дорогие подписчики, что участвуете в этой важной миссии.

Когда твоя иммунная система настолько инициативная, что решает бороться даже без врага.

#шуткаминутка

Аутоиммунное или аутовоспалительное? Вот в чем вопрос?

Что такое аутовоспалительные заболевания? Не путайте их с аутоимунными! Почему это важно? Объясняет Анна Козлова — детский ревматолог клиники "Рассвет".

❗Разница заключается в механизмах развития заболевания, а именно в иммунном ответе. При развитии аутоиммунных заболеваний в основе лежит дефект приобретенного звена иммунитета с синтезом специфических аутоантител.

🔸В основе аутовоспалительных заболеваний лежит молекулярно-генетический дефект, который является врожденным дефектом иммунитета.
🔸Термин "аутовоспалительные заболевания"  появился в 1999 году. Его придумал Daniel Kastner, когда стало понятно, что образовавшаяся группа заболеваний не вписывается ни в одну имеющуюся. В настоящее время существует около ста аутовоспалительных заболеваний. И все они очень разные.

Основные проявления аутовоспаления:

🔸лихорадка (повышение температуры тела) без очага инфекции;
🔸воспалительные изменения в крови (лейкоцитоз, ускорение СОЭ, повышение СРБ);
🔸 отсутствие положительного диагностического титра аутоантител;
🔸 отсутствие очевидных причин для повышения температуры тела, нарушения самочувствия.

Клинических же и лабораторных проявлений аутовоспалительных заболеваний очень много.

Например,

✔ Для синдрома Маршала (PFAPA) характерны ЛОР - проявления в виде рецидивирующих ангин.
✔ Хронический бактериальный остеомиелит (CNO) может протекать без повышения температуры тела.
✔ При семейной средиземноморской лихорадки (FMF, периодическая болезнь) помимо периодических повышений температуры тела, часто встречается боль в животе, напоминающая острый живот.

❗Аутовоспалительные заболевания находятся на междисциплинарном стыке и ими, как правило, занимаются ревматологи, иммунологи.

🙂 В "Рассвете" точно не перепутают аутоиммунные и аутовоспалительные заболевания. И смогут предложить лечение в обоих случаях.

❤️ — пусть у всех будет крепкий иммунитет
🔥 — познавательно
☺️ — укрепляю иммунитет едой и сном