🧬💉 Эпигенетическое редактирование
снижает уровень «плохого» холестерина почти на 70% — всего за один укол, которого хватает по меньше мере на год. Причем эффект можно откатить назад.
Снова хорошие новости из мира трансгенных мышей и нечеловеческих приматов, которые, тем не менее, дают надежду на то, что при успешном переносе на людей новая методика может произвести революцию в контроле уровня холестерина, избавив, например, от необходимости пожизненного приема статинов.
🆕 В недавнем
исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine, группа ученых из США и Италии сообщила о впечатляющих результатах инновационной терапии с использованием эпигенетического редактирования для подавления гена пропротеин-конвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), что может стать основой принципиального нового метода лечения гиперхолестеринемии.
Управление липидным профилем необходимо для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Белок PCSK9 играет важную роль в регулировании уровня холестерина, разрушая рецепторы ЛПНП, которые выводят «плохой» холестерин из кровотока.
Современные методы лечения дислипидемии на основе моноклональных антител и миРНК эффективно снижают активность PCSK9, но требуют постоянного приема.
С другой стороны, методы геномного редактирования, включая CRISPR, показали многообещающие результаты, но они подразумевают необратимые изменения ДНК, что вызывает опасения по поводу их безопасности.
📌 Эпигенетическое редактирование предлагает другой подход — регуляция экспрессии генов без изменения ДНК. Задачей исследования было изучить потенциал эпигенетического редактирования для ингибирования PCSK9 с целью снижения уровня ЛПНП с помощью однократной терапевтической интервенции (разового введения).
Ученые разработали систему подавления генов — PCSK9-эпигенетический редактор (PCSK9-EE), нацеленную на PCSK9, которая использует модифицированную версию CRISPR для добавления метильных групп к гену PCSK9, эффективно отключая его.
🐁⚙️ Исследователи протестировали этот подход на клетках печени человека, трансгенных мышах с генами человеческого PCSK9 и нечеловеческих приматах. Доставка системы PCSK9-EE в рамках эксперимента осуществлялась с использованием липидных наночастиц посредством однократной внутривенной инфузии. Ответ на терапию отслеживали в течение года, чтобы оценить ее долгосрочность.
🔥 Результаты показали, что лечение значительно снизило уровень PCSK9 во всех протестированных моделях. Подавление гена продолжалось в течение нескольких недель в клетках печени человека, показывая многообещающий пролонгированный эффект. У мышей однократная инфузия привела к снижению уровня PCSK9 более чем на 98% и существенному снижению холестерина ЛПНП, которое сохранялось более года. Эффект подавления экспрессии гена также сохранялся после регенерации печени, что указывает на то, что эпигенетическая модификация была стабильной даже в делящихся клетках.
У нечеловекообразных приматов уровень PCSK9 снизился почти на 90%, с соответствующим снижением ЛПНП примерно на 70%. ⚡️ Этот результат сопоставим с эффективностью существующих препаратов для снижения уровня холестерина, но с преимуществом однократного приема.
Кроме того, исследование показало, что лечение не вносит постоянных изменений в ДНК, что снижает опасения относительно неконтролируемых изменений генома. Мониторинг безопасности показал только временное повышение уровня печеночных ферментов, которое вернулось к норме в течение нескольких дней.
😵💫 Более того, эффект лечения оказался обратим: используя целевой эпигенетический активатор, разработанный для удаления метильных групп из гена PCSK9, исследователи также успешно обратили изменения и восстановили экспрессию PCSK9 у мышей.
#биотех #биомед #холестерин #дислипидемия #CRISPR #геннаяинженерия #геннаятерапия