Можно ли использовать новые (прямые) оральные антикоагулянты (ПОАК) при тромбозе левого желудочка?
Для меня загадка, почему эта тема так всех волнует, но эти разговоры начинаются с удивительной регулярностью. Обычно аргументация строится примерно так: при тромбозе левого желудочка показан варфарин, а прямых сравнений с ПОАК не было, поэтому нужно использовать варфарин. Некоторые не только разговаривают, но и назначают варфарин (хотя при укоротившихся сроках госпитализации это бывает все реже и реже: тромбы даже если и есть, не успевают обнаружиться за время госпитализации).
Проблема в том, что никакого "прямого" эвиденса по варфарину нет. Практика его назначения основана на здравом смысле (это такая штука, которой пользовались врачи до появления гайдлайнов) и наблюдательных исследованиях невысокого качества. Попросту говоря, было замечено, что в первые месяцы после большого инфаркта сильно повышается риск инсульта, а если в полости левого желудочка есть тромб -- это этот риск повышается особенно сильно. Замечено это было в те годы, когда при инфаркте и после использовался в основном аспирин, а реваскуляризация если и проводилась, то нечасто и с помощью тромболизиса. Кроме того, было замечено, что при назначении варфарина пациентам с тромбом левого желудочка риск инсульта заметно снижается.
Отсюда вопрос: следует ли считать варфарин доказанным методом профилактики инсульта при тромбозе левого желудочка?
Если ответ "да", то надо проводить нормальные non-inferiority trials с заранее определенной разницей эффекта (margin), которую мы сочтем "не хуже". Например, что число инсультов при ПОАК превышает число инсультов на варфарине не больше, чем на 10%. Учитывая, что частота инсультов составляет пару процентов, потребуется довольно большое исследование (хотя и короткое -- риск инсульта повышен только первые 3-4 месяца).
Если ответ "нет" (и на мой взгляд, это правильный ответ), то надо просто исходить из здравого смысла: лечить всех ПОАК, потому что это проще и удобнее. И в целом (по аналогии с другими показаниями) они работают примерно так же, как варфарин. Можно провести наблюдательное исследование и посчитать, сколько инсультов происходит на ПОАК -- если, условно, меньше нескольких процентов, то абсолютная разница с варфарином будет невелика, а высчитывать относительную -- сложно, дорого, да и не заслужил недоказанный варфарин такой чести.
Не открою большую тайну, если скажу, что во всем мире так давно и делают, для любителей гайдлайнов есть на эту тему даже небольшой гайдлайн (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36106537/). Да и в новых гайдах ПОАК и варфарин рекомендуются на равных.
Once an LV thrombus has been diagnosed, OAC therapy (warfarin or NOAC) should be considered for 3–6 months, guided by repeated echocardiography or CMR and with consideration of bleeding risk and the need for concomitant antiplatelet therapy.
2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromesЧто сделали авторы цитированного выше исследования?
Они сделали РКИ с рандомизацией 2:1 (т.е. уменьшили мощность по сравнению с рандомизацией 1:1). Не указали (по крайней мере в пресс-релизе) цели исследования: superiority или non-inferiority, или просто посмотреть эффекты (тоже хорошая задача, но тогда не надо приводить p-values, а надо показать доверительные интервалы). Найти протокол исследования, чтобы уточнить дизайн, не удалось ни на clinicaltrials.gov, ни в пакистанском регистре клинических исследовнаий, ни в публикациях на pubmed. Первичной конечной точкой сделали суррогаты -- размеры тромба и его рассасывание, но это вообще не важно. Получили примерно в 5 раз больше важных исходов в группе ривароксабана (10 инсультов и кровотечение против 2 в группе варфарина), но поскольку разница не достигла статистической значимости, сказали, что разницы нет (а статистически не значимо ≠ отсутствие разницы, а мощность исследования недостаточна, чтобы выявить пятикратную разницу в исходах!). Но зато презентовали исследование среди главных новостей с крупнейшего кардиологического конгресса. Это, пожалуй, единственный неоспоримый успех.